高齡婦女受孕能力知多少?
45歲的A小姐是一位高齡的不孕症患者,輸卵管經檢查是暢通的,先生的精液檢查也正常,在接受試管嬰兒技術助孕時,即使使用高劑量的藥物刺激,仍然只有少數的幾個卵泡成熟,經過取卵受精後,只形成3個胚胎,這3個胚胎全部都植入子宮,可惜並沒有懷孕。
32歲的B小姐也是多年不孕的患者,曾經罹患過嚴重的子宮內膜異位症,又接受過兩次卵巢囊腫切除手術,兩側輸卵管都堵塞,當進行試管嬰兒技術助孕時,同樣面臨即使大劑量藥物刺激,只有一個卵泡成熟的窘境,最後只形成一個胚胎,還好是屬於不錯的第一級胚胎,經植入子宮後,喜出望外地懷孕了,最後生出一個健康的寶寶。
上述兩位不孕症患者,同樣都出現卵子庫存量貧乏的問題,對刺激排卵的藥物反應不佳,但是年輕的B小姐植入一顆胚胎後能夠懷孕生子,而高齡的A小姐植入三顆胚胎後反而徒勞無功,問題主要在於年齡影響著胚胎的品質,亦即高齡縱有較多的胚胎,可能還不如年輕的的一顆精兵來得有效!
女性的受孕能力,隨著年齡的增加,有著兩個坡段的變化,首先在20至35歲間呈現平穩而緩慢的下降,接著36至45歲間則呈現快速而坡度大的下降,超過45歲便少有懷孕的機會。針對歐洲婦女的一項前瞻性研究,顯示27至29歲每個月經週期的懷孕機率約為30%,但是到了35至39歲每個懷孕週期便減少一半成為15%。
年齡對卵巢裡卵子庫存量的影響,可由以下的數據看出端倪,卵子的數目在新生兒出生時多達1至2百萬個,到了青春期約有30萬個,以後逐步遞減到37.5歲時只剩25000個,接著加足馬力消失,停經之初只剩下1000個左右,難怪隨著年齡的增加,對刺激排卵藥物的反應越差,能夠成熟可用的卵子也越少。
另外卵子的品質會隨著年紀的增加而變差,連帶形成的胚胎出現染色體異常的機會增多,胚胎的著床率也跟著變差。在一項植入子宮前胚胎細胞切片檢查的研究,顯示高齡患者胚胎約有一半出現染色體異常;同樣在自然流產率的研究,顯示流產率在25至29歲僅為10%,超過45歲則高達50%。這些情形可由高齡的不孕婦女,如果接受年輕人的卵子捐贈,又能夠成功懷孕的例子上得到充分的印證。
一項美國波士頓醫學中心的研究,統計分析2705位40歲以上的婦女接受試管嬰兒技術助孕的結果,是目前文獻中個案數最多的一篇報告,正如預期地顯現每次施術後的活產率(胎兒存活生下的機率)在40歲為27.6%,在41至42歲降為20%,到43歲只剩下10%,到44歲更低到只有5.4%;而懷孕中胎死腹中或自然流產率,在40歲以上總平均為32.6%,其中45歲更高達66.7%;多胞胎的機率方面,42歲以上很少雙胞胎,更沒有三胞胎,44歲以上若有懷孕幾乎都是單胞胎。
在這群高齡的婦女,只有植入的胚胎數增多,懷孕率才會提高,偏偏高齡的婦女常是沒有幾個胚胎可用。若以活產率達到5%以上,才評定此項助孕技術確實有效為標準,那麼45歲以上試管嬰兒的活產率低於5%,明顯說明45歲以上要採用試管嬰兒技術助孕,目前是成效不彰的。
自然的狀態下,難道高齡就沒有懷孕的嗎?根據一項以色列研究超過45歲高齡而自然懷孕(209人)的結果,顯示超過45歲仍然能夠自然懷孕非常少,約占其生產人口的0.2%,而且絕大部份是高胎次的,即81%是生產過6次以上,46%是生產過11次以上。這種高胎次的現象引發了一些推想,是不是多次的懷孕,讓卵巢有充分的休息時間,對卵巢形成一種保護作用,而延長卵巢壽命和功能,所以常懷孕生產者更年期較晚到來,反之不曾生產過的更年期可能較早來臨,近似於"用進廢退"的道理。
針對這一點,研究便進行深入分析,結果發現在這209人中,較高胎次的婦女,並沒有享有較低的自然流產率和胎兒唐氏症罹患率,顯示不是多次懷孕生產對卵巢有保護作用,而傾向於認為可能是先天的特異優良基因體質,延長了卵巢的功能。不過這只是這群得天獨厚婦女的自我比較的結論,並沒有從整體婦女情形作分析比較,因此真正的結果仍需要大規模的調查研究才能得知,期待不久的將來這個謎底便能夠解開,同時開啟了保護和延長卵巢壽命藥方的研究和誕生,為不孕症患者打開另一扇希望之門。
高齡婦女卵巢的功能會變差,卵子庫存量變少,卵子的品質變差,相對的胚胎染色體異常機率增加,胚胎的著床率變差,流產率跟著大增,而生殖技術成功率也大為下降,所以懷孕生子要趁早,否則為時已晚便後悔莫及。
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