雲頂新耀合作夥伴Calliditas 在東京第17 屆IgA 腎病國際研討會上公佈NefIgArd 3 期試驗生物 ...

上海2023年10月5日 /美通社/ — 雲頂新耀（HKEX 1952.HK）合作夥伴 Calliditas Therapeutics AB （納斯達克股票代碼：CALT，納斯達克斯德哥爾摩股票代碼：CALTX）（以下簡稱「Calliditas 」）在日本東京舉行的第 17 屆 IgA 腎病國際研討會上，以海報和口頭報告形式公佈了 耐賦康® 3 期 NefIgArd 研究的生物標記物和亞組分析數據。

雲頂新耀首席執行官羅永慶表示：「 NefIgArd 3 期研究的生物標記物和患者亞組分析進一步證實了耐賦康®通過腸道黏膜免疫調節機制來作用於IgA腎病的發病源頭，實現對因治療以達到延緩腎功能衰退的療效，並在亞洲人群中顯示了非常積極的結果。中國參與了NefIgArd 3期研究，雲頂新耀計劃將在未來的學術會議上發佈耐賦康®在中國亞組人群的臨床療效和安全性。由於亞洲 IgA腎病患病率遠高於世界其他地區，我們期待能盡快將這款疾病首創，能針對疾病源頭、改變疾病進展的治療方案帶給中國和更多亞洲患者，以滿足迫切的臨床需求。 」

NefIgArd是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，在目前包括優化RAS抑制劑在內的標準支持治療基礎上聯合口服耐賦康®（16 mg/d）或安慰劑治療。NefIgArd研究分為A、B兩部分：A部分包括9個月治療期和3個月停藥隨訪期；B部分則包括再延續12個月的停藥隨訪期。缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）是導致IgA腎病的關鍵因素，越來越多的證據支持腸道黏膜相關淋巴組織（GALT）是Gd-IgA1的主要來源。作為GALT中IgA合成的關鍵細胞因子，B細胞活化因子（BAFF）、增殖誘導配體（APRIL）與特定的細胞表面受體BCMA（B細胞成熟抗原）等相結合發揮作用。因此缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）、循環IgA免疫複合物（IgA-IC）、B細胞活化因子（BAFF）、增殖誘導配體（APRIL）及可溶性BCMA（B細胞成熟抗原）等作為參與IgA腎病發病的重要指標。

含有 IgA 的免疫複合物 (IgA-IC)已被證明會在腎組織中積聚，從而引發腎小球炎症。在3期研究A部分，共有160例患者測定了血清IgA-IC水平。結果顯示，耐賦康®治療組在治療3個月（P=0.0055）、6個月（P=0.047）和9個月（P=0.0169）時，血清IgA-IC水平較安慰劑組表現出統計學上的顯著下降。結合之前發表的3期研究A部分中降低循環中Gd-IgA1水平的結果（34%），進一步支持耐賦康®可針對IgA腎病的發病機制來改善疾病進展。

對參加 3 期 NefIgArd 臨床研究 A 部分的 160 名患者還進行了額外分析，以評估已知調節腸道黏膜相關淋巴組織 (GALT) 中的 BAFF、APRIL 和 可溶性BCMA 這三種關鍵細胞因子的水平。結果顯示，與安慰劑組相比，耐賦康®治療第 3個月、6個月 和 9 個月均檢測到了BAFF 水平的下降。 耐賦康®治療第3 個月和 6 個月檢測到APRIL 水平的顯著降低，同時也檢測到可溶性BCMA 水平在第 6 個月時降低。這些數據進一步支持耐賦康®是靶向IgA腎病源頭的對因治療藥物，並強化了腸-腎軸在 IgA腎病發病機制中的核心作用。

耐賦康®可顯著降低循環中Gd-IgA1及IgA免疫複合物的水平，而這些變化與趨化因子和細胞因子的調節模式改變相關。NefIGard研究 A部分結果顯示，與安慰劑相比，耐賦康® 16 mg/d治療可顯著降低CXCL5水平（3個月P=0.009，6個月P=0.001，9個月P=0.0128）和CCL13水平（3個月P=0.022，6個月P=0.0004，9個月P=0.04）；同時增加CCL11水平（3個月P=0.003，6個月P=0.0037，9個月P=0.0004）。這些數據進一步支持耐賦康®通過腸道黏膜免疫調節機製作用於IgA腎病的發病源頭，從而進一步調節下游更多細胞因子、趨化因子，延緩疾病的發生發展。

NefIgArd 3 期研究的完整結果已於今年8月發表在全球頂級醫學期刊《柳葉刀》。該數據顯示，在兩年研究期間，與安慰劑相比，耐賦康®在 eGFR (估算腎小球濾過率) 上顯示出具有統計學顯著性和有臨床意義的獲益。兩年研究期結束時，耐賦康®治療組eGFR自基線下降6.11 ml/min/1.73m2，而安慰劑組自基線下降12.00 ml/min/1.73m2，對應於兩年eGFR 總斜率的組間差異為每年2.95 mL/min/1.73m2 (p<0·0001)。耐賦康®治療組還觀察到持久的UPCR（尿蛋白與肌酐比）下降作用，在治療期結束後的15 個月的停藥隨訪期間依然保持持久的治療效果。在15個月的停藥隨訪期，耐賦康®治療組的UPCR下降幅度在30% 以上，其間在第12個月時（停藥後第3個月）觀察到UPCR 下降 50% 以上。同時還觀察到具有臨床意義的鏡下血尿患者比例顯著下降。耐賦康®治療組鏡下血尿的患者比例從基線的66.5%降至40.5%，而安慰劑組僅從基線的67.8%降至61.2%。鏡下血尿患者比例在兩組間的比值比為0.4（OR[95% CI]：0.4 [0.2-0.6], p=0.0001），即鏡下血尿風險減少60%。

本次發佈的NefIgArd研究（n=364 病人)的完整2年數據進一步分析了亞洲人（n=83）或白人（n=275）血統對 耐賦康® 治療反應的潛在差異。結果表明，與安慰劑相比，無論亞洲人還是白種人，耐賦康®治療9個月均可顯著持續延緩 eGFR下降，保護腎功能，並帶來持久的蛋白尿下降和減少鏡下血尿風險。

耐賦康®已相繼在美國和歐盟獲批上市，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已接受合作夥伴 Calliditas Therapeutics AB提交的耐賦康®治療 IgA 腎病的補充新藥上市申請 (sNDA) 並授予優先審評，預計將於2023 年 12月20日前做出審評決定。此外，耐賦康®新藥上市許可申請已被中國國家藥品監督管理局納入突破性治療藥物程序，並授予優先審評資格，預計將於今年下半年獲得批准。自2023年4月起，耐賦康®已通過早期准入項目在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院應用於臨床使用。

關於耐賦康®（Nefecon®）

耐賦康® (Nefecon®)是口服靶向布地奈德遲釋膠囊，作為全球唯一對因治療IgA腎病的治療藥物，是靶向腸道的黏膜免疫調節劑，能減少50%腎功能下降，將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩了10年以上。布地奈德是一種具有強糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的糖皮質激素，首過代謝程度達90%，具有良好的安全性。耐賦康®專為IgA腎病患者研製，遲釋膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的製作工藝，將布地奈德靶向釋放於迴腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），膠囊溶解後，三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區域，從而減少誘發IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1）產生，進而干預發病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。2019 年 6 月，雲頂新耀與 Calliditas 簽訂獨家授權許可協議，獲得在大中華地區和新加坡開發以及商業化耐賦康®的權利。該協議於 2022 年 3 月擴展，將韓國納入雲頂新耀的授權許可範圍。

關於雲頂新耀

雲頂新耀是一家專注於創新藥和疫苗開發、製造及商業化的生物製藥公司，致力於滿足亞洲市場尚未滿足的醫療需求。雲頂新耀的管理團隊在中國及全球領先製藥企業從事過高質量臨床開發、藥政事務、化學製造與控制（CMC）、業務發展和運營，擁有深厚的專長和豐富的經驗。雲頂新耀已打造多款有潛力成為全球同類首創或者同類最佳的藥物組合，其中大部分已經處於臨床試驗後期階段。公司的治療領域包括腎科疾病、感染性和傳染性疾病、自身免疫性疾病。有關更多信息，請訪問公司網站： www.everestmedicines.com。

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