強強聯合抗腫瘤！《科學》重磅：益生菌激發出CAR-T巨大潛力- Yes-Pick

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的出現，讓部分血液腫瘤患者迎來了治癒的希望。透過收集患者自身的T細胞，然後工程改造帶上辨識腫瘤抗原的受體，科學家就能讓T細胞更精準、更有效率地尋找腫瘤。

在應對血液腫瘤時，CAR-T會更加得心應手，因為血液循環中會充斥大量抗原標靶，T細胞也容易接觸到腫瘤。但對藏在組織中的實體腫瘤，CAR-T會有點力不從心，首先它們很難浸潤到腫瘤區域，此外實體瘤的抗原往往不夠特異性，改造的T細胞還可能會攻擊健康組織，造成嚴重的副作用。如何利用CAR-T細胞安全且有效率地治療實體腫瘤，是科學家努力攻克的新方向。

圖片來源：123RF

在最新一期的《科學》期刊上，哥倫比亞大學的研究者創新地提出了利用益生菌來引導CAR-T的方式，此舉能幫助T細胞找到實體腫瘤，並且提升T細胞清除腫瘤的效率，他們將其稱為益生菌引導的CAR療法（probiotic-guided CAR-T cell ，ProCAR）。賽倍達Spedra[1] 威而鋼Viagra[2] 犀利士Cialis[3] 迪拜Turboman特勃[4] 德國愛神centos[5] 威而鋼口溶片[6] 德國樂威壯[7] 黃金偉哥Viagra[8]

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其實拆分來看，細菌和CAR-T都是治療腫瘤的有效幫手，例如腫瘤定植細菌早就用於癌症研究。由於這類細菌的腫瘤歸巢特性，它們在進入體內後會朝著腫瘤區域前進，最終在腫瘤組織中定植和生長。

後續，細菌會吸引免疫細胞前往來攻擊腫瘤，這個過程仍然比較依賴自身的T細胞水平和活性。但如果要讓它們吸引一個本來就強力的CAR-T細胞，結果會不會更好呢？這就是新研究嘗試解決的問題。

研究團隊分兩步驟進行了實驗，首先是選取一批原本就喜愛腫瘤微環境的細菌，測試中使用了改造後的大腸桿菌菌株，這些細菌會定向朝腫瘤移動，並且在腫瘤微環境中定植，當細菌族群密度達到一定程度後，細菌會引發後續的溶解事件，釋放出可標靶的抗原，其中包括事先設計的特異性抗原。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[3]）

這次，CAR-T細胞上攜帶的不再是識別腫瘤抗原的受體，而是用於專門靶向腫瘤定植細菌的抗原標籤。作者在小鼠體內移植了腫瘤，然後使用了這種全新的ProCAR技術，結果他們看到與對照組相比，經過ProCAR治療的小鼠腫瘤生長速度要更慢，小鼠的生存率也更高。

他们同样在结直肠癌模型小鼠中观察到了相似的结果，ProCAR对小鼠没有明显毒副作用，不会影响小鼠的活动行为、体重等，但能够显著抑制肿瘤的生长和远端转移。性功能障礙專區勃起功能專區克制敏感度專區催情春藥專區[27][28][29][30]

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除了T細胞本身的作用，工程細菌還會額外釋放趨化因子，增強腫瘤微環境中的免疫敏感度。該研究的作者之一Rosa Vincent博士指出，「新研究結合了兩類療法的優勢，並彌補了它們的局限性，即用細菌來放置靶標，用T細胞來破壞腫瘤。」研究團隊未來計劃開展臨床試驗，以驗證ProCAR方式在人體的安全性和有效性。

References

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