《非小細胞肺癌》羅氏(Roche)宣稱口服TKI Alecensa 三期試驗取得了「前所未有的」治療效果

《非小細胞肺癌》羅氏(Roche)宣稱口服 TKI Alecensa 三期試驗取得了「前所未有的」治療效果

羅氏大藥廠旗下基因泰克(Genentech)週三公佈 ALINA 三期臨床試驗數據，顯示其口服 TKI 抑制劑 Alecensa（alectinib）達到了主要觀察指標-特定類型非小細胞肺癌患者的無疾病存活期。(定義為從隨機分配到疾病復發或任何原因死亡之期間，常作為輔助性治療之療效指標。)

根據基因泰克(Genentech)週三的公告，與鉑類化療相比，Alecensa 治療將疾病復發或死亡的風險降低了 76%，該數據具有高度統計顯著性，p 值小於 0.0001。Alecensa 也使無病存活 (DFS) 得到了臨床上有意義的改善。

基因泰克(Genentech)行銷長兼全球產品開發主管 Levi Garraway 在聲明中稱 Alecensa 對非小細胞肺癌病患之無病存活DFS 的影響程度「前所未有」。此外，這些數據是「第一個也是唯一一個」證明早期 ALK 陽性且已切除的非小細胞肺癌 (NSCLC) 的 DFS 顯著改善的數據。

ALINA三期臨床試驗

1. 是一項隨機、開放標籤研究，將 Alecensa 與接受鉑類化療的患者組成的活性對照組進行比較。研究的招募對象為完全切除的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 且間變性淋巴瘤激酶呈陽性的患者。共有 257 名符合條件的患者參與了臨床試驗。

2. ALINA 的主要終點是 DFS，在目前初步分析時尚未達到中位數持續時間。相較之下，化療對照組的中位 DFS 為 41.3 個月。整體存活率（關鍵的次要終點）的數據仍不成熟，研究將繼續獲得對該指標更成熟的估計值。

3. ALINA 還評估了 Alecensa 在該患者群體中的安全性，發現 Alecensa 和化療組之間 3 級或 4 級不良事件的發生率相當，分別為 30% 和 31%。化療對照組中約有 12% 的患者因副作用而退出，而 Alecensa 組中只有 5.5% 的患者退出。

羅氏將在即將舉行的 2023 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會上展示 ALINA 的完整結果和分析。該製藥集團還將與 FDA 和全球其他監管機構討論這些數據。

補充: 臨床試驗指標解釋

整體存活期(OS) 定義為ITT(intent-to-treat)群族中從隨機分配至任何原因造成死亡之前間。這是可測量且客觀化的數據，被認為是最可信賴的腫瘤治療指標。其缺點是必須長期追蹤，結果可能死亡原因包含非腫瘤造成之死亡，以及後續治療可能影響此結果。腫瘤評估之療效指標(Endpoints based on tumor assessments) 無疾病存活定義為從隨機分配到疾病復發或任何原因死亡之期間，常作為輔助性治療之療效指標。無事件存活

若隨機分配發生在治癒性手術/放射性治療之前，從隨機分配到發生疾病進展/復發或任何原因死亡之期間。這指標常作為前導性治療之療效指標。

DFS/EFS可作為加速核准的合理替代指標、支持一班核准的替代性指標，甚至可直接視為具臨床益處的療效指標(如大腸癌術後輔助性治療之核准)，但須考量疾病特性、藥品使用時機、藥效強度現行標準治療、及風險益處評估而決定。

客觀反應率(ORR)

定義為腫瘤縮小達現先前定義量並維持一段時間之病人比例，且完全緩解(CR)和部分緩解(PR)之總和。

此項指標直接反應抗癌藥品之活性，因此可採單臂(single-arm)試驗設計。高度且持續性的ORR已經可以作為有效的治療指標，用來支持特定癌症藥物的一般核准(如乳癌的賀爾蒙療法或ROS1陽性的轉移性小細胞肺癌)。因此以ORR作為加速核准或一般核准的替代指標，需視疾病特性、藥品強效度和其他因子共同判斷。

完全緩解(CR)

定義為無可測量之腫瘤，通常藉由影像或組織病理(如骨髓切片)進行評估。可作為加速批准的合理替代指標(如早期高風險乳癌以病理完全緩解作為加速核准之替代指標)，支持一般核准的替代標標或直接作為具臨床效益的指標(如急性白血病以CR最為傳統核准的臨床效益指標)

病理完全緩解率 (pCR)：曾接受術前輔助治療的病患，由手術中切除的腫瘤和淋巴結，沒有癌細胞的存在。

無惡化存活腫瘤惡化時間 TTP為從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化(不含死亡)的期間，而PFS從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化或死亡的期間。PFDA能反應腫瘤生長且不售後續治療影響，在有效的人數之下較OS更能反應出治療效果影響。PFS同樣可作為加速核准或一般核准的替代指標，也可直接作為具臨床益處的療效指標。

症狀評估之療效指標( endpoints involving symptom assessments)

可直接代表臨床效益而非替代指標 (如體重增加或是積液減少)

症狀改善可作為一般核准的療效指標。缺點是病人需表現出特定症狀才可收入試驗中，且因評估的依據是病人的自覺，可能會有主觀的誤差。腫瘤惡化時間類似TTP。缺點是腫瘤惡化可能發生在症狀惡化之前，常在症狀惡化到定義之療效指標之前就已更換治療方式，且症狀有時難以區分是腫瘤還是藥品的毒性所造成。血液/體液生物標記一般來說生物標記不能作為抗癌藥物的療效指標，但某些情況下FDA可允許生物標記做為複合性療效指標的一部分，如以血液/尿液最為骨髓瘤的評估指標之一。

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