近千萬女性服下的「保胎神藥」,讓癌症延續了3 代人- Yes-Pick
立赫健保藥局:https://lihello.com/→線上成人保健用品商城【售賣原裝正品男用壯陽藥、女性春藥】出售台灣本地&香港 陽痿 |早洩 |陰莖短小|陰囊潮濕|攝護腺炎|中途疲軟| 勃起不堅|勃起困難|晨勃少|手淫過度|腎虛腎虧|陰莖敏感[1]
有一項癌症研究,歷時50 餘年,開展了六輪,納入超21000 名志願者,貢獻了40 餘篇高質量研究論文,是全球範圍內少有的橫跨三代人的癌症研究之一。
然而,這項研究卻被稱為「醫學史上最大規模的亡羊補牢」。它是美國國立癌症研究院(NCI)所進行的己烯雌酚追蹤研究(DES Follow-up Study)。
己烯雌酚,這種如今已被熟知的I 類致癌物,在70 年前卻被近千萬女性當做「保胎藥」服用。其災難性的後果,在21 世紀的今天仍然持續。
「保胎神藥」的誕生
己烯雌酚誕生在1938 年,英國化學家查爾斯·多茲在偶然中,合成出了一種不具有雌激素的典型結構,卻依然有著明顯雌激素活性的物質。
自1942 年發現的結合雌激素(倍美力)被正式用於臨床治療更年期症候群等疾病後,雌激素補充治療(ERT)被越來越多被婦女接受。
但天然來源的雌激素需要從胎盤或馬尿中提取,常受到原料供應短缺的限制,而結構簡單、合成成本低廉的己烯雌酚的出現,讓醫療界看到了雌激素缺乏的新希望。
經過了簡單的臨床研究後,1941 年美國食品藥物管理局(FDA)批准己烯雌酚用於治療更年期症候群。
然而,登上市場後,己烯雌酚的銷售量並不好。
這是因為,雖然更年期症候群是一種常見疾病,但保守的社會風氣使得女性對這疾病的認知度並不高,而若將這本就不大的市場平攤到數十家藥企上,就更顯得可憐了。
轉機很快出現了。有藥企發現,有些婦產科醫師會把雌激素製劑處方開給孕婦,以此來「保胎」。
在當時,醫療界普遍認為流產和早產與懷孕期間的雌激素和黃體素水平失調有關,而補充雌激素則成為了醫生「預防流產和早產」的一種手段。
1946 年,婦產科學界權威、哈佛大學的史密斯夫婦在《美國婦產科學雜誌》(AJOG)上發表研究[2],表示己烯雌酚可以糾正胎盤內孕激素水平的異常,從而可能起到「預防早產」的作用。賽倍達Spedra 威而鋼Viagra 犀利士Cialis 迪拜Turboman特勃 德國愛神centos 威而鋼口溶片 德國樂威壯 黃金偉哥Viagra 日本藤素 美國黑金 德國必邦 韓國奇力片 德國黑螞蟻生精片 美國黃金瑪卡 英國威馬增強丸 澳洲袋鼠精紅偉哥 一炮到天亮 必利勁poxet 必利吉藍P 印度樂威壯 保羅V8 犀利士5mg每日錠 印度紅魔i-COT 印度雙效希愛力 艾利達雙效片 阿伐那非雙效片[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27]
而這項研究,則是由生產己烯雌酚的藥廠資助完成的。
彼時,美國的藥品監管制度正處於一片混亂之中,儘管1937 年發生的磺胺酏劑中毒事件催生了《1938 年聯邦食品、藥品及化妝品法案》的誕生[3],但當時對處方藥的上市要求仍然流於形式。
1947 年,F DA 批准了己烯雌酚用於預防流產和早產。隔年,奧利佛·史密斯再次在AJOG 上發表文章[4],表示在自己的研究中有72% 的孕婦在服用己烯雌酚後成功娩出健康嬰兒,並提出了此後被婦產科醫生沿用了數十年的「史密斯方案」。
己烯雌酚片劑,在當時有數十家藥企在生產和推廣己烯雌酚(圖源:wonderdrugthemovie.com)
出於對監管部門和醫學權威的信任,從20 世紀50 年代開始,醫生們開出大量己烯雌酚處方給孕婦,一度被奉為「保胎神藥」。
根據統計,在己烯雌酚核准後的三十餘年內,共有近千萬名女性曾在懷孕期間服用己烯雌酚。
是神藥,還是安慰劑?
在20 世紀中期,美國法律禁止了直接面向消費者的處方藥推廣行為。於是,藥廠轉向醫師宣傳:在專業期刊上刊登己烯雌酚的廣告,派遣醫藥代表向醫師推銷己烯雌酚,或直接為己烯雌酚相關的論文提供贊助。
己烯雌酚的主要生產藥企曾經派出大量醫藥代表,協助全美各地的產科醫生和家庭保健醫生工作,並在專業期刊上刊登了一則醫藥代表的廣告,宣傳其醫藥代表是醫生的得力助手。
藥廠打出了「我們為他付工資,而他則只為你服務」(We Pay Him But He Works for You!)的廣告詞,希望讓醫生與醫藥代表建立緊密的利益關係。
醫藥史上少有的沒有宣傳具體產品的藥企廣告(圖片來源:desaction.org)
然而,並不是所有的婦產科醫師都對己烯雌酚持歡迎態度。
芝加哥產科醫院的婦產科主任威廉·迪克曼教授認為,史密斯夫婦進行的開放性研究和病例回顧分析,很可能產生了強大的安慰劑效應,從而營造出了「己烯雌酚有效」的假象。更何況,史密斯夫婦涉及了己烯雌酚的研究都接受了藥廠的資助,這項利益關聯也使得研究的含金量大打折扣。
很快,迪克曼教授拿到了美國國立衛生研究院的資助,並進行了針對己烯雌酚預防早產的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。
為了表示公正,迪克曼教授還在研究中特意採用了「史密斯方案」來完成己烯雌酚治療——結果不出所料,在校正了諸多混雜因素之後,己烯雌酚預防流產和早產的效果和安慰劑毫無區別。
日本淑女剋星精華素 乖乖水 聽話水 一滴銷魂 宮廷玉液 瀰漫之夜[28][29][30][31][32][33]
美國迷情水 惡魔丘比特 美國卡宴催情水 日本性奮劑 日本淫汁 美國D水 藍精靈催情水 神奈大噴水 西班牙精蒼蠅迷情液 印度女神之戀Kiss Glod 美國Raging催情失憶水 KKK3 DDK 美國GHB 香港GHB 法國GHB迷情水 金蒼蠅催情水[34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50]
1953 年,迪克曼教授將研究結果拿到了第76 屆美國婦產科學會年會上和史密斯夫婦「當面對質」[5]。
史密斯先生表示,自己的研究受年代和條件限制未能如願以償地完善,並質疑迪克曼教授的研究存在方法論重大缺陷;史密斯夫人則認為迪克曼教授的研究沒有考慮到人和人之間的生理差異,並表示己烯雌酚治療的理論基礎妙過哲學(something more than a philosophy)。
最終,儘管迪克曼教授的研究內容得到了在場多位專家的認可,但他在和史密斯夫婦的爭論中並沒有佔據上風,這項研究結果最終也未能得到醫學界注意,己烯雌酚依舊在繼續它的“神話”。
被千萬女性服用,影響橫跨三代人
「神藥」終於跌下神壇的一天。
1970 年,17 歲的紐約州女孩希拉·斯通被確診為陰道腺癌。這是一種極為罕見的生殖系統腫瘤,根據當時的資料,陰道腺癌幾乎不會發生於30 歲以下的女性。
希拉一直以來健康狀況良好,家族中並沒有類似的癌症病史,也沒有接觸過已知的任何致癌物,不過,她的母親曾經在懷孕期間服用過數月的己烯雌酚。
希拉認為自己生病可能和己烯雌酚有關,並數次向醫生提到自己的這一想法,主治醫生隨後將她的病歷轉交給哈佛大學麻省總醫院的亞瑟·赫布斯特醫生。
希拉的故事隨後被公益組織DES Action 所報導(圖:DES Action)
在收到希拉的病例前,赫布斯特醫師剛在著名醫學雜誌 Cancer 上發表了一篇文章,介紹了自己從1966~1969 年收到的7 例年輕陰道腺癌患者[6]。在聽到了希拉的病史之後,赫布斯特也趕緊去調閱了手上患者的資料,發現其中6 例患者的母親都在懷孕期間服用過己烯雌酚。
為了驗證自己的想法,赫布斯特進行了一項病例對照研究,將自己收集到的8 例陰道腺癌(包括1 例同事轉交的病例)患者母親的資料與32 例同時期出生的健康女性的母親的資料進行了對比,結果發現母親懷孕期間服用己烯雌酚與女兒患陰道腺癌有明確關聯。
赫布斯特的研究隨後於1971 年4 月發表於 NEJM 上[7],並很快引起了紐約州衛生署的彼得·格林沃德醫生的注意。性功能障礙專區 勃起功能專區 克制敏感度專區 催情春藥專區 印度學名藥專區 迷幻昏睡專區 延時噴霧專區 陰莖增大專區[51][52][53][54][55][56][57][58]
格林沃德也去火速調閱了紐約州癌症登記系統上的資料,發現了包括希拉在內的5 例年輕陰道腺癌患者,病例對照研究同樣顯示,她們的腫瘤與母親孕期服用己烯雌酚類藥物明確相關,本研究也於1971 年8 月發表於NEJM[8]。
赫布斯特和格林沃德的研究相繼發表,引起了FDA 的注意。由於證據確鑿,FDA 於1971 年11 月下達通報,正式對孕婦禁用己烯雌酚,並強制要求所有雌激素製劑(包括己烯雌酚和天然雌激素製劑)的說明書中列明己烯雌酚與癌症的相關性資料[9] 。
FDA發布的通報(圖源:參考文獻[9])
然而,FDA 的通報還是來的太遲了。
在這份通報生效之前,光是美國就有約500 萬名女性在懷孕期間服用過己烯雌酚,且己烯雌酚還一度被作為獸用生長促進劑,用於畜禽的「增肥」,所以實際暴露人數可能還要更多。
另一方面,許多醫生已經把處方己烯雌酚變成了和吃飯喝水一樣平常的事情,而FDA 的通報並沒有要求己烯雌酚撤市(在美國,己烯雌酚直到2000 年才正式被註銷批文),因此直到20世紀80 年代,仍有醫生繼續給孕婦處方己烯雌酚,直到藥企因訴訟而被迫主動停產藥物為止。
在FDA 發布了己烯雌酚禁令之後,美國成立了多個由己烯雌酚受害者組成的維權團體,在它們的推動下,整個社會開始重視起了這場災難性的藥害事件。
1975 年,由NCI 主導的己烯雌酚腺病計畫(DESAD)正式啟動[10],4000 餘名己烯雌酚暴露者和1000 餘名健康女性共同參與了研究;1992 年,DESAD 計畫正式擴展為己烯雌酚追蹤研究。
然而,隨著研究的不斷深入,科學界發現己烯雌酚的影響早已超乎預期。
己烯雌酚的銷售量(黑線)與對應20年後的陰道腺癌發病數(紫線)的比較(圖源:參考文獻[10])
根據最近的己烯雌酚追蹤研究的數據,除了直接導致陰道透明細胞腺癌外,己烯雌酚還可影響多個與生殖系統發育有關的基因[11],可誘發女性生殖道發育異常。
此外,己烯雌酚也可能透過表觀遺傳機制改變受暴露女性子代(第三代己烯雌酚嬰兒)的部分基因[12],使其對人體的不利影響波及三代人,例如關於尿道下裂的風險升高,關於卵巢癌的風險升高。
亡羊補牢
縱觀歷史,己烯雌酚事件與歐洲同時期的「反應停事件」相當類似,二者均為開髮用於孕婦的藥物,均在臨床證據不明的情況下被推向市場,並都導致了災難性的結局。
然而,己烯雌酚事件受到的關注度遠不如反應停事件。
也許是因為反應停事件的後果更為直觀慘重,而己烯雌酚的危害往往緩慢暴露;也可能是因為FDA 拒絕沙利度胺上市成為了醫學史上的一次「功勳事件」,在一定程度上掩蓋了隨後己烯雌酚事件的惡劣影響,電影《Wonder Drug》甚至稱己烯雌酚為「隱形的沙利度胺」。
壯陽補腎 助勃增硬 延時持久 增強性功能 治療陽萎 治療早洩 治療勃起功能障礙 治療性功能障礙 增強性能力 陽萎剋星 早洩剋星[59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69]
壯陽藥[70] 男性壯陽[71]
但毫無疑問的是,己烯雌酚事件對FDA造成了深遠影響。
由於己烯雌酚的濫用很大程度上源於監管不作為,FDA 在此後制定了非常嚴格的妊娠期用藥體系,強制性要求藥物在上市前開展動物生殖研究,並建立了妊娠用藥分級,即ABCDX 制度。
FDA 的「五個字母系統」,已在2015 年廢除。新規要求藥品說明書中提供詳細信息,由醫生自主決定用藥。(圖源:丁香園臨床用藥指引 )
此外,F DA 也建立了常態化的藥物相關出生缺陷報告與評估網絡,該機制幫助FDA 陸續發現了數種具有強致畸效應的藥物,有效避免了大量出生缺陷的發生。
例如,治療乾癬的阿維A 酯於1986 年在美國上市,但後來有證據顯示阿維A 酯會導致嚴重的先天畸形,而且在人體內很難被代謝,會存留3 年以上甚至是終生。因此阿維A 酯在1998 年被撤出了市場。
再如,托吡酯在1996 年核准時是妊娠C 級,後北美抗癲癇藥妊娠期註冊計畫(NAAED)發現此藥會導致唇顎裂,FDA 便調整它為妊娠D 級,並建議在妊娠早期不要使用[14]。
還有治療愛滋病的多替拉韋,獲準後經觀察性研究證明多替拉韋會導致神經管畸形,FDA 隨即在說明書裡增加了多替拉韋致畸的內容,並且建議在妊娠中晚期不要使用該藥。
時至今日,己烯雌酚追蹤研究仍在繼續自己的步伐,根據NCI 的計劃,待疫情平穩後,第七輪己烯雌酚追蹤研究將按原計劃進行。而對於世界,這項研究更像是一口警鐘,時時提醒著,不要讓悲劇重演。
References
https://lihello.com/→線上成人保健用品商城 (lihello.com) 賽倍達Spedra (lihello.com) 威而鋼Viagra (lihello.com) 犀利士Cialis (lihello.com) 迪拜Turboman特勃 (lihello.com) 德國愛神centos (lihello.com) 威而鋼口溶片 (lihello.com) 德國樂威壯 (lihello.com) 黃金偉哥Viagra (lihello.com) 日本藤素 (lihello.com) 美國黑金 (lihello.com) 德國必邦 (lihello.com) 韓國奇力片 (lihello.com) 德國黑螞蟻生精片 (lihello.com) 美國黃金瑪卡 (lihello.com) 英國威馬增強丸 (lihello.com) 澳洲袋鼠精紅偉哥 (lihello.com) 一炮到天亮 (lihello.com) 必利勁poxet (lihello.com) 必利吉藍P (lihello.com) 印度樂威壯 (lihello.com) 保羅V8 (lihello.com) 犀利士5mg每日錠 (lihello.com) 印度紅魔i-COT (lihello.com) 印度雙效希愛力 (lihello.com) 艾利達雙效片 (lihello.com) 阿伐那非雙效片 (lihello.com) 日本淑女剋星精華素 (lihello.com) 乖乖水 (lihello.com) 聽話水 (lihello.com) 一滴銷魂 (lihello.com) 宮廷玉液 (lihello.com) 瀰漫之夜 (lihello.com) 美國迷情水 (lihello.com) 惡魔丘比特 (lihello.com) 美國卡宴催情水 (lihello.com) 日本性奮劑 (lihello.com) 日本淫汁 (lihello.com) 美國D水 (lihello.com) 藍精靈催情水 (lihello.com) 神奈大噴水 (lihello.com) 西班牙精蒼蠅迷情液 (lihello.com) 印度女神之戀Kiss Glod (lihello.com) 美國Raging催情失憶水 (lihello.com) KKK3 (lihello.com) DDK (lihello.com) 美國GHB (lihello.com) 香港GHB (lihello.com) 法國GHB迷情水 (lihello.com) 金蒼蠅催情水 (lihello.com) 性功能障礙專區 (lihello.com) 勃起功能專區 (lihello.com) 克制敏感度專區 (lihello.com) 催情春藥專區 (lihello.com) 印度學名藥專區 (lihello.com) 迷幻昏睡專區 (lihello.com) 延時噴霧專區 (lihello.com) 陰莖增大專區 (lihello.com) 壯陽補腎 (lihello.com) 助勃增硬 (lihello.com) 延時持久 (lihello.com) 增強性功能 (lihello.com) 治療陽萎 (lihello.com) 治療早洩 (lihello.com) 治療勃起功能障礙 (lihello.com) 治療性功能障礙 (lihello.com) 增強性能力 (lihello.com) 陽萎剋星 (lihello.com) 早洩剋星 (lihello.com) 壯陽藥 (lihello.com) 男性壯陽 (lihello.com)2023年10月22日 — 己烯雌酚,這種如今已被熟知的I 類致癌物,在70 年前卻被近千萬女性當做「保胎藥」服用。其災難性的後果,在21 世紀的今天仍然持續。 「保胎神藥」的誕生.
一旦驚動胎神,就需延請道士、法師作法禳解,或求安胎符服用,或請鎮煞符回家安鎮保胎,使婦女與胎兒均安。比較簡單的居家需知,即採用民俗方法,在動著之處使用掃帚連劃 ...
... 神藥,為什麼我不能用?」 「個人化精準醫療」已是近年癌症治療的全球趨勢,對應精準 ... 生物相似藥有助健保節流促癌症新藥納保. 生物相似藥取代過專利期的生物藥,已成 ...
正常小孩也很健康,不過在24周的時候就不小心高位破水,安胎3天就自然生產. ... 所以來 ... - Yes-Pick · 中風心疾耗盡積蓄林家爺孫仨需捐助- 光明日报. <br /> 中風心疾耗盡 ...
台中一名29歲媽媽在懷孕24周時突然腹痛難耐,多日服用安胎藥都無效,赴醫檢查才 ... - Yes-Pick · 「叢狀神經纖維瘤」使他毀容、失明還被嘲笑現見治療新希望- 世界新聞 ...
註生娘娘安胎符安胎 經驗保產無憂方懷孕初期中藥 安胎 飲十三味安胎飲孕婦吃人參雞湯安胎中藥材安胎符台中安胎符台北懷孕初期可以吃中藥安胎嗎 [no_relate_sql.name;block=a]
這減肥神藥遭追捧!脂肪迅速流失致皮膚鬆弛意外帶動洛城醫美、隆乳業-Newtalk新聞
減肥藥物「Wegovy」大紅,不僅能有效減重,還能降低心臟病的危險性20%,科學家們也發現它有助於預防大腸癌,不過也警告會有...
台灣飲食重油重鹹!最新癌症發生率報告大腸癌連15年穩坐癌症之首
國人罹患大腸癌機率居高不下,重油、重鹹飲食可能導致罹癌率增高。(示意圖/報系資料照)[周刊王CTWANT]台灣普遍重油、重鹹...
乳癌治療副作用怎麼解?中藥併用能改善口乾舌破、肩膀痠痛、噁心不適
治療乳癌會引起一系列不舒服的副作用,像是疲倦、噁心等,乳癌副作用能做哪些事情來緩解呢?中醫能夠改善乳癌放療不適嗎?台...