大進步！腫瘤標靶抗體與有毒化學物質相結合

文 / 曾子固
在科學會議上獲得起立鼓掌是很少見的。癌症研究員湯瑪斯·鮑爾斯（Thomas Powles）贏得了兩次。第一次是在他的演講中，他宣佈聯合治療將晚期膀胱癌患者的死亡風險降低了一半以上——這是自 1980 年代以來存活率幾乎沒有變化的癌症史無前例的結果。海蒂·萊德福德Heidi Ledford發表在最新一期《自然》(Nature)的<癌症試驗結果顯示武器化抗體的威力>( Cancer trial results show power of weaponized antibodies)指出，腫瘤標靶抗體與有毒化學物質相結合，在治療膀胱癌方面取得了前所未有的成功。(Tumour-targeting antibodies coupled with toxic chemicals are an unprecedented success in treating bladder cancer.)
抗癌藥物正在接近一些最致命的突變
在倫敦聖巴塞洛繆醫院工作的鮑爾斯說，他對這種反應感到驚訝，並跌跌撞撞地走到演講的最後，此時他又得到了一次掌聲。「人們很高興我完成了。」
馬德里舉行的歐洲腫瘤內科學會大會上，Powles並不是唯一一個為一類稱為抗體-藥物偶聯物（ADC）的癌症治療提供有希望的數據的人。來自乳腺癌和其他類型腫瘤試驗的進一步數據增加了該技術的發展勢頭，該技術使用標靶癌症抗體將毒性藥物輸送到腫瘤。
「這是一個非常激動人心的時刻，」休斯頓德克薩斯大學MD安德森癌症中心的癌症研究員Funda Meric-Bernstam說。
膀胱癌研究中使用的藥物組合已於今年早些時候獲得美國食品和藥物管理局的批准。但是，該批准背後的數據來自僅接受這兩種藥物的約120人的試驗 - ADC enfortumab vedotin（銷售為Padcev）和pembrolizumab（Keytruda） - 因此尚不清楚該治療在更大規模的試驗中將如何進行，Powles說。
帕博利珠單抗阻斷一種阻礙免疫系統的蛋白質，使身體能夠對腫瘤發起更有效的攻擊。Enfortumab vedotin 由一種標靶稱為 nectin-4 的蛋白質的抗體組成，該蛋白在某些類型的癌細胞中的表達水平高於非癌細胞。附著在這種抗體上的是一種破壞細胞分裂的化學物質。
乳腺癌生存率的巨大飛躍
enfortumab vedotin 等 ADC 的目的是提供一種將分裂細胞直接標靶腫瘤的化學療法的方法，而不是將它們施用於全身，在那裡它們會損害其他組織。一些ADC已經針對各種形式的癌症上市，但研究人員仍在努力尋找設計它們並將其用於臨床的最佳方法。
在馬德里，Powles報告說，與傳統化療相比，他的團隊的藥物雞尾酒幾乎使晚期膀胱癌患者在治療后的中位存活時間增加了一倍，從大約16個月增加到31.5個月。該研究追蹤了880多人，他們被隨機分配到兩種治療中的一種。
在癌症研究中很少見到如此大的好處，在癌症研究中，數月的額外存留期通常被慶祝為突破。對於晚期膀胱癌尤其如此，數十年的研究一直未能大幅改善存留時間。“我們有點把它從公園裡淘汰了，”鮑爾斯說。
加拿大多倫多瑪格麗特公主癌症中心的癌症研究員Lillian Siu說，這些有希望的結果的影響超出了膀胱癌，因為它們表明，當與免疫增強藥物（如pembrolizumab）聯合使用時，ADC可能會變得更有效。其他結合物在其他癌症中的試驗可能會激增，Powles同意：「它將發射一千艘船。
未來的研究應該集中在開發毒性更低的ADC上
Meric-Bernstam說，會議上公佈的其他結果有望擴大ADC在晚期乳腺癌中的應用。一個研究小組報告說，一種名為datopotamab deruxtecan的ADC減緩了腫瘤的生長，在腫瘤再次開始擴張之前，接受者的持續時間比接受常規化療的人長兩個月。另一項研究表明，一種名為曲妥珠單抗deruxtecan的ADC標靶腫瘤蛋白HER2，可提高晚期乳腺癌患者的生存率，即使是那些腫瘤產生低水準HER2的人。這些成功中的每一個都可以幫助治療惠及更多的人，Meric-Bernstam說。她補充說，將藥物的使用轉移到癌症的早期階段可以進一步提高其療效。
儘管開發ADC是為了創造一種更安全的化療形式而開發的，但它們已被證明會帶來風險，包括神經和肺損傷的可能性。Siu說，未來的研究應該集中在開發毒性更低的ADC上，以及研究哪些藥物可以安全地一起使用。
「有很多問題要回答，」她說。「這是我們可以使用的全新藥物。我們必須真正考慮如何使用它。