《CAR-T》美國FDA:CAR-T 細胞產品有可能與續發性T 細胞癌有關 - Genet觀點
《CAR-T》美國 FDA:CAR-T 細胞產品有可能與續發性 T 細胞癌有關,仍屬罕見案例但建議終生癌症監測
今年 1 月 24 日,FDA 生物製品評估與研究中心 (CBER) 的官員 Peter Marks 和 Nicole Verdun,在《The New England Journal of Medicine》(NEJM) 上發表一則觀點文章,提及 FDA 目前正在調查至少 22 例患者在接受 CAR-T 細胞療法後出現續發性惡性腫瘤的病例。
這些病例都是在 2023 年底以前發現的,有 14 種續發性惡性腫瘤 (包括 T 細胞淋巴瘤、T 細胞大顆粒淋巴細胞增多症、外周 T 細胞淋巴瘤和皮膚 T 細胞淋巴瘤等) 「有足夠的資料」可供分析;所有病例都發生在 CAR-T 治療後 2 年內,其中約有一半發生在治療後 1 年內。另外,其中 3 個病例的基因定序結果發現,在惡性腫瘤細胞中發現了 CAR 轉基因,這表明「CAR-T 細胞產品很可能參與了 T 細胞癌的發展」。
此前,美國 FDA 正推動對全類別商業化 CAR-T 細胞療法發出黑框警告,並向 CAR-T 細胞製造商發出了措辭類似的信函,指示他們調整各自產品的標籤,以反映續發性 T 細胞癌的潛在風險。此黑框警告將影響目前所有 6 種商業化 CAR-T 細胞產品,包括吉立亞 (Gilead) 的 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 和 Tecartus (brexucabtagene autoleucel)、必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Abecma (idecabtagene vicleucel) 和 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)、諾華 (Novartis) 的 Kymriah (tisagenlecleucel) 和嬌生 (Johnson & Johnson) 的 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)。
《NEJM》的文中指出,現有的 6 種 CAR-T 細胞產品中,有 5 種有續發性 T 細胞惡性腫瘤病例的紀錄,但並未指出產品名稱。作者還表示,FDA 仍沒有足夠的資料來得出「與任何特定產品的關聯強度」的明確結論;此外,自 2017 年首次獲得 FDA 批准以來,該療法已使用於至少 27,000 名患者,因此「即使假設所有報告病例都與治療有關,接受 CAR-T 細胞療法的人中 T 細胞癌症的總體發病率似乎也相當低」,亦即,此為「罕見副作用」。
儘管如此,Peter Marks 和 Nicole Verdun 還是認為,僅依靠上市後監測可能會低估這些續發性癌症,調整產品標籤以適當反映這些風險,將有助於醫師更仔細地與患者溝通 CAR-T 細胞治療的益處與潛在風險,同時,也建議醫師對接受 CAR-T 細胞治療的患者 (包括在臨床試驗期間接受治療的患者) 進行終生癌症監測,並要求臨床醫師向 FDA 報告患者出現的任何新的惡性腫瘤。
延伸閱讀:[1]《異體CAR-T》Poseida多發性骨髓瘤的同種異體 CAR-T 細胞療法,一期試驗取得正面早期結果,但藥效持續性仍有待觀察 (必必讀)
延伸閱讀:[2]《CAR-T》mRNA大廠Moderan mRNA 治療癌症疫苗Claudin18.2 結合科濟藥業((CARsgen )CAR-T細胞療法CT041 挑戰實體腫瘤治療
資料來源:BioSpace、The New York Times
References
延伸閱讀: 延伸閱讀:2024年1月24日 — 美國FDA 宣佈正在審查BCMA 或CD19 導向的自體CAR-T 細胞療法,因為該機構收到報告指稱,接受過這種療法治療的患者中出現了幾種繼發性 ... Genet 觀點版權 ...
重點內容: 1. 本指引草案之目的是提供目前美國FDA 對於1)人類細胞或基因治. 療(human cellular therapy or gene therapy, CGT)產品,基於生.
US FDA並強調若臨床開發與製程開發同步,將會使產品品質提升、產品供應增加或製造效率提高,讓國內外申請商申請新藥臨床試驗(Investigational New Drug, IND)及上市許可 ...
2022年5月25日 — 第25 屆美國基因與細胞治療年會(American Society for Gene and Cell Therapy, ASGCT)剛落幕,基因線上帶領讀者精彩回顧此次2022 年基因與細胞治療 ...
2020年6月11日 — 美國FDA於2017年8月30日宣布通過諾華藥廠生產的藥物Kymriah,它是世界上第一個CAR-T細胞治療產品,針對小於25歲的頑固型或復發兩次以上的B細胞急性淋巴性 ...
2024年1月25日 — 由於潛藏引起繼發T 細胞惡性腫瘤的風險,美國食品藥物管理局(FDA)於2024 年1 月19 日要求對5 種已核准的CAR-T 細胞療法發出黑框安全警示,影響波及 ...
細胞治療後出現的繼發性血癌,可能與該治療「有因果 關係」,但其效益仍大於風險 ... 秒速閱讀:2022年美國FDA僅核准了37項新藥(這是. FDA 自2016 年以來批准的最少新藥 ...
如產品為複製. 缺陷或條件複製型病毒,應進行測試,以通過具適當敏. 感度的檢測方法證明無具複製能力之病毒(replication competent virus)。為確保基因序列的正確性,關鍵 ...
檢驗方法大多保有彈性,由於前述提及美國. FDA的藥理/毒理部門主任Dr. Mercedes Serabian表示基於幹細胞治療產品. 之複雜性與獨特性,試驗方法與研究發展須以獨立個案情形 ...
人類細胞治療製劑臨床試驗計畫申請應檢附資料查檢表細胞及基因治療產品管理法fda中文fda查詢tfda衛生福利部食品藥物管理署查詢細胞治療臨床試驗台灣fda是什麼fda全名fda台灣 [no_relate_sql.name;block=a]
美國心臟病專家稱新的“組合飲食”可有效預防心血管疾病
據悉,在30年的跟蹤調查中,研究人員記錄了16917例心血管疾病病例,其中包括10666例冠心病和6473例中風。“組合飲食”得分最高...
21c.c.藥價破千萬CAR-T細胞治療納健保給付-奧丁丁新聞
李啟誠主任表示,健保給付的CAR-T細胞免疫治療藥品為Kymriah,病人符合「25歲以下急性淋巴性白血病」或「成人之瀰漫性大B細...
中生製藥:將在美國癌症協會年會公布癌症藥II期臨床研究-鉅亨
《經濟通通訊社13日專訊》中國生物製藥(01177-HK[1])公布,集團聯合開發的KRAS G12C抑制劑「Garsorasib(D-1553片)」將在...
113年臺大「臨床研究護理師學分班」招生中,現在報名享優惠
(中央社訊息服務2024032809:34:34)隨著全球重視健康的風潮興起,藥物、疫苗或新醫材等試驗續蓬勃發展,培育建置卓越臨床試驗...
砸48億美元收購Mirati必治妥施貴寶強攻癌藥
美國[1]藥廠必治妥施貴寶(BristolMyersSquibb)已同意以48億美元、收購總部位於聖地牙哥的癌症[2]藥物製造商Mirati治療公司...