加速比對 揪出基因病變兇手
台大醫學院院長楊泮池為台灣肺癌基因體醫學先驅,「為那些得到肺腺癌的人找出罹病的理由」是他在研究工作上最想做的事,尤其是解答那些不抽煙卻仍得到肺癌的人的致病原因。他懷疑癌症有種族特異性,東亞族群的人可能因特別的環境曝露(例如:某種致病原、病毒或細菌感染),導致容易得到肺腺癌及家族傾向。有很多癌症因人種不同,在發病原因、臨床表現、治療效果、對藥物反映等方面,並不全然相同。他正進行中的大型肺癌基因體醫學研究計畫就要解答上述問題。
是什麼原因使楊泮池院長一頭栽進肺癌基因體醫學領域。楊院長說,他於1986年回到台大當胸腔科醫師時,就看肺癌到現在,當時看到的都與書上寫的不一樣,因為書上寫的都是白種人的資料,文獻上都指出「抽煙」是引起肺癌的主因,「禁煙」可防止發生肺癌。可是在門診看診時,特別是女性,有90%以上的女性都沒有抽煙,因此與書上說的完全不同,而男性也是一樣,男性不抽煙而得肺癌的族群也愈來愈多;基於這些臨床上的現象,引發對肺癌研究的投入。
提高存活率 首重早期診斷
就肺癌病理分析而言,國外的肺癌大多為鱗狀上皮細胞癌,國內的卻是以肺腺癌為主要的病因。對身為救人的醫師而言,楊泮池眼看著肺癌一直在增加、晚期病發(75%)、開刀後五年存活期不高(低於10%)和平均五年存活期低(15%),多年以來持續思索著如何出手相救的良策,幫忙肺癌病人存活。他說,首先要改善診斷和治療方法,先讓肺癌死亡率下降,發生原因可以慢慢找。在診斷方面,要改善肺癌病人的存活期,最簡單的就是做到早期診斷,讓病人在第一期、第二期被診斷出來的成數增加,因此他希望能幫忙國家衛生單位發展出可早期篩檢肺癌的好方法,讓高危險群的病患在發病的早期被診斷出來,然後嘗試用低劑量電腦斷層掃描(CT)(有經驗醫師根據參考指標能判讀出1公分以下肺癌病灶為良性或惡性),輔助對肺癌病灶的確認與定位,作為早期診斷的方法並將篩檢方法的費用控制在台幣3,000元左右,就很接近每年要做2次超音波的肝癌篩檢(每次約1,000元)。
楊泮池在早期診斷方面尋求創新,他經常鼓勵物理系、化學系的同仁一起幫忙研發較為簡單且聰明的方法,讓電腦斷層掃描到0.5公分病灶,可以用分子探針顯示良性或惡性,判斷要不要開刀或該用何種藥物等。因此,他透過國家基因體計畫支持的肺癌研究就是比較高風險家族,特別是有家族傾向的直系親屬有得肺癌的人(約為一般人的5倍);如果不是家族傾向因素,則可以基因檢測方式找出那一個族群較容易得肺癌,新一代基因定序技術及設備就是為了可快速且大量的比對基因系列而發展的創新技術,從發生肺癌病人,跟沒有發生肺癌的家族人士及其他年齡相近的人去做比較,就能知道基因的變化何在,導致容易得到肺癌,這是新世代定序儀可以幫忙解決的。
把對的藥給對的人
在治療方面,不能再像以前亂槍打鳥,所有的藥讓所有人都一體適用是藥廠的想法,站在醫師的立場應該要為病人考量何種藥最適合。「把對的藥給對的病人」是目前很重要的轉變,某些肺癌對某些特定的藥的效果很好,最典型例子是上皮細胞生長因子受體(EGFR)突變,有突變的人對標靶藥物治療效果很好,約有四成女性病人都有這種突變,白種人約只占5%~10%,這可說是華人患者的福音,因而病人的存活已比白種人好很多,台灣的肺癌治療存活整體來講是比美國更進步的。
EGFR突變約為3成華人地區的肺腺癌患者的致病路徑,其他5~7成則為未知路徑,這些未知的路徑的探索就是楊泮池團隊正積極努力解明的計畫方向,透過新世代定序儀幫忙找出可能之路徑,更基本的從整個基因體的變化來看去氧核醣核酸、核醣核酸、蛋白質及其調節機轉等各個層級,去比較正常細胞與癌細胞之基因間有那些比較大的變化,這些變化往往就是癌細胞賴以存活及可能致癌的原因,當知道那一個大的變化在肺腺癌很常見,就可以進入動物模式去進行模擬研究,讓該基因受影響而改變,看在老鼠身上會不會長出肺腺癌。
楊泮池指出,生命運作機制雖然複雜難解,為解決問題,總要提綱挈領不厭其煩的一一解開,再加上研發利器─新世代基因定序技術及設備的出現,將加快實現「把對的藥給對的病人」的行醫最高境界,肺癌個體化醫療和藥物基因體醫學的曙光已經出現,亂槍打鳥式給病人藥物治療的時代將過去,為「病人量身訂做治療策略」時代將到來。當然,如果公共工程建設經費能提撥些支援肺癌基因體醫學計畫,相信會縮短研發時程,很快就能嘉惠全民及所有華人。台大正準備動工的癌症醫院就是為了癌症而設,不光是肺癌,其他的癌症也可依循可行模式而建立起系統化平台來防治癌症。
醫師考量她年紀較大,且為EGFR基因突變肺腺癌,第一線即使用雙標靶療法,沒想到,才打了兩次,腫瘤縮小一半,比單標靶藥物縮得更快,且幾乎 ...
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2020年2月20日 — 肺癌是國人癌症十大死因之首,令人聞之色變。中研院突破性研究發現,肺腺癌組織的最致命基因「PTTG3P」表現越高,癌細胞就會加速成長,且越容易對化療 ...
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... 基因的不穩定性與遺傳關係;以及2.環境致癌物的刺激,包括吸菸、空污、油煙、食品 ... 兇手」:小心你已經被盯上 · 加入常春月刊LINE@好友,即享更多健康資訊! 返回列表.
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