肝癌標靶第一藥上市10年 台灣送給世界的禮物 贊助

肝癌是台灣的國病，但在歐美卻是罕病、不受重視。肝癌是亞洲腫瘤科醫師絕不能迴避的「人生命題」，因為「不敢面對肝癌，就不能抬頭做人」。

2002年，台大醫院副院長鄭安理發現代號「Bay43-9006」的化合物，可能具有成為肝癌標靶藥物的潛質，經過鍥而不捨的努力，全世界第一個肝癌標靶藥物終於誕生，肝癌有藥可用，「代表了一個新時代的出現」。

這是一個劃時代的藥物，也讓台灣醫療站上世界舞台，更是台灣送給世界的禮物。而故事的主角鄭安理，對於自己改寫肝癌治療的歷史，卻只說「我是站在巨人的肩膀上」。

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1984年以前台灣人有B型肝炎感染的機會是15％，而台灣的肝癌有80％是B型肝炎造成的，但是1984年台灣全面施打Ｂ型肝炎疫苗，是全世界第一個推行這項公衛政策的國家，33年過去了，現在33歲以下的年輕人有B肝帶原的機會小於1%，30年後的台灣、隨著C型肝炎也因有效治療與預防而逐漸減少，肝癌可能變成罕見疾病。B肝疫苗將消滅8成的肝癌。鄭安理認為這八成的人命是宋瑞樓、陳定信及許多台灣醫界及公衛醫學界前輩的努力，從源頭終結肝炎、肝硬化、肝癌病程發展三部曲的悲劇，他們的貢獻遠遠大於任何一個治療肝癌的藥。

肝癌的治療在過去很長一段時間，並沒有重大的進展，鄭安理甚至說，肝癌在過去整個肝病的研究裡只占很小的一部分，因為肝癌就是開刀，後來才有局部栓塞、局部消融這些比較早期肝癌的治療方式，但沒辦法處理晚期肝癌。而像長庚最近使用質子治療機、用更準確的放射線治療肝癌，也是一樣，肝癌如果嚴重到不能開、不能塞、不能燒、不能放射治療，最後就會到腫瘤科醫師手上。

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肝病是國病，鄭安理讓台灣在肝癌治療史上留名、更是別具意義。(鄭安理提供) 無力的治療景況，讓鄭安理挺身而出。他說：「我一進入這個領域，就決心把肝癌當作一個志業，因為台灣最重要的癌症，竟然沒有任何藥物可以治療，我覺得我們作為腫瘤科醫師不能閃躲這個問題，所以我很自然把它當作最重要的一個研究題目。」

2000年之後，癌症治療進入標靶治療的時代，鄭安理自陳他很幸運地已經歷過很多化療的研究，知道化療研究的成功機會有限，於是鄭安理開始想：肝癌有什麼標靶治療可以用嗎？除了文獻上記載的研究，他也跟病理科合作，在2001、2002年的時研究出可能有效的標靶藥具備哪些特徵，再回頭從文獻中找尋可能的藥物。

發現Bay43-9006 展開「8年抗戰」

鄭安理找到了線索，上面寫「Bay」，那時候沒有藥名，甚至只有一個號碼「Bay43-9006」，他打電話去拜耳，告知拜耳這個化合物可能可以治療肝癌，拜耳1個月後回電話：「鄭教授，我們沒有那個藥。」當時台灣拜耳因為不屬於研發單位，所以根本不知道有這個化合物。

拜耳有個很認真的主管告訴鄭安理，這個化合物叫「Bay」、總公司肯定會知道，不過因為太早期了，不知道要找誰談。鄭安理希望拿到一些粉末，可以在實驗室做一些細胞研究，結果還是要不到。這個主管沒有放棄，一直追到這個化合物的負責人，但是一直沒有聯絡上。

半年之後，台灣拜耳公司得知這位負責人要到香港開會，但他不認識台灣、不想為了一個沒聽過的東西繞到台灣來。鄭安理思忖台灣的處境，只好說「那我過去總可以吧！」對方還開了條件先要教他有關B型肝炎的知識，那他才肯聽鄭安理講肝癌。鄭安理只好拜託台大臨床醫學研究所肝炎專家陳培哲院士同行，但這位負責人聽完陳院士的演講，沒 等到鄭安理開始講肝癌就打瞌睡了，好事多磨到鄭安理心想：「好吧！我已經盡力了。」事情無疾而終。

亞洲大規模臨床試驗 提升台灣醫療能見度

但歷史留下了一絲絲的脈絡，事情也並非全無進展，這位負責人記住了鄭安理，他說他這一輩子只看過兩個肝癌病患，來亞洲才知道一年有50萬個病人。不久之後鄭安理接到電話，邀請鄭安理主持一個亞洲的大型研究。

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鄭安理帶領的台大醫院肝癌研究小組，催生了肝癌第一個標靶藥物。(鄭安理提供) 後來美國食品藥物管理局（FDA）依歐美的研究報告結果，核准Bay43-9006成為新藥。而這份歐美的研究報告2007年在美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)發表時，台灣所有相關醫師、鄭安理所認識的韓國、日本朋友全都在場，會場擠得滿滿滿，一萬人的會場，15個螢幕一字排開，非常震撼。

鄭安理回憶，當報告結束後，所有亞洲學者都說不相信，因為歐美病人的病因不同、治療時機也不同、很難直接適用於我們亞洲的病人，拜耳面臨很大的壓力，幸好亞洲同時進行研究，鄭安理手上的臨床試驗、解盲成為關鍵。

醫界都在等鄭安理的研究，因為亞洲專家們不相信歐美那個研究的結果可適用於亞洲的肝癌病人 ，所以全世界都張大眼睛、大家都在等鄭安理的研究解盲。鄭安理是臨床試驗計畫總主持人、會第一個接到電話，當時鄭安理正在上海開會，在旅館接到電話，聽到對方說出「Positive」（有效﹞，電話那頭哭成一團、太感動了，只有鄭安理沒哭、他笑了，因為「好開心啊！」

隔年2008年6月，鄭安理在ASCO提出亞洲區的臨床試驗成果，第一個晚期肝癌標靶藥物，提升了台灣的能見度，對台灣有著重要意義，從此在癌症的藥物臨床試驗，台灣再也不是邊陲地帶。只要說到肝癌、就一定會提到台灣。這是一個勵志的故事，它代表台灣的學者在過程中的鍥而不捨，那時候的鄭安理已經當上教授，卻要卑躬屈膝、不斷被拒絕，鄭安理說「我沒有理由放棄，為了所有的亞洲腫瘤科醫師，如果最困難的癌症不敢碰、不敢面對肝癌，我們就不能抬頭做人了。」

劃時代的意義 肝癌終於有藥醫了

回首「Bay43-9006」變成第一個肝癌標靶藥物的過程，鄭安理百感交集，肝病是國病，台灣在肝癌治療史上留名、更是別具意義。鄭安理說：「身為腫瘤科醫師，我必須講，100年來沒有一個肝癌藥被FDA核准，這是第一個藥，是一個劃時代的貢獻，也是最大的意義，並不是說療效有多不可思議，但代表了一個新的時代的出現，就是肝癌至少有藥可以治療。」

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鄭安理2008年6月在美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)年會上發表成果。(鄭安理提供) 但是鄭安理也提出他的憂心，因為第一個晚期肝癌標靶藥物上市都已經10年，還沒有另一個藥被認證，可見這個領域有多困難，他認為FDA核准下一個同樣是晚期肝癌第一線用藥的時間，最快也要等到2018年。不過，今年四月FDA核准第一個可用在晚期肝癌治療一線用藥失敗後的標靶藥物, 讓肝癌治療多了一個生力軍。

鄭安理強調，以前肝癌末期什麼治療都不能做，自從有了第一個晚期肝癌標靶藥物之後，大約5%左右的病人腫瘤會縮小，大概30％病情會穩定下來，就像鄭安理說「它不是一個非常厲害的藥，卻是一個歷史性的藥。」

晚期肝癌標靶藥物2007年在台灣上市，當時的適應症是治療腎臟癌的標靶藥物，2010年核准新適應症，可用於肝癌​晚期患者。至今全球已有50萬患者受惠，而在台灣也已造福超過1萬5000名癌症病患，其中9成是肝癌病患。

（此文由鄭安理教授口述，台灣拜耳資料提供，良醫網整理撰文）