治「血癌前期」藥竟會啟動致癌基因！北榮找到關鍵 及時用抑制劑可提高存活率

血癌前期的「骨髓造血細胞分化不良症候群MDS」好發於60歲到80歲以上族群，目前使用「去甲基化藥物」治療，有超過5成患者癌細胞無法被完全抑制。北榮首度成功找到「癌基因SALL4」，此基因被激活、存活率就降低，而且在肝癌、腸癌、胃癌、乳癌都有發現此基因表現。醫師表示，未來可利用此基因預測療效並發展新藥。

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  每年新增近千名血癌前期患者 這些症狀要注意

MDS與血癌只有一線之隔，MDS是指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20％，但已影響骨髓造血功能，屬於血癌前期，有30％至50％會進展成急性血癌。國內疾病盛行率約5/10萬，平均確診年齡70歲；但隨著年紀增長，盛行率可增至50/10萬，台灣每年約新增800至1000人。症狀包括貧血或血小板低下、身體不明原因瘀青、食慾不振、體重下降、經常感染等。

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  藥物抑制腫瘤細胞生長 但僅5成有效

2000年以前，MDS沒有治療藥物可用，高齡患者只能透過輸血或支持性療法為主，平均存活時間不到半年；但自從2004年「去甲基化藥物」問世，利用抑制腫瘤細胞生長來延緩疾病惡化，患者存活率獲得明顯改善。不過，MDS病患使用「去甲基化藥物」後，僅約5成有反應，且藥效平均持續1～2年，一旦藥物無效或進展成血癌，存活期平均也只剩半年。

為了解背後原因，北榮血液腫瘤科主治醫師劉耀中醫師大膽假設，「去甲基化藥物」除了能抑制腫瘤細胞生長，也可能會啟動人體的「致癌基因」作用，造成癌細胞不斷分裂複製、疾病持續惡化。

  跨國合作找原因 「癌基因SALL4」被藥物激活造成存活率下降

他與美國、義大利、中國等展開跨國研究，分析東、西方約70名患者，首度成功找到「癌基因SALL4」。血癌前期患者在使用「去甲基化藥物」後，SALL4如果表現上升，患者的整體存活率就會下降，且用藥後有高達3到4成病患的SALL4會被激活，影響存活率。進一步比較SALL4的表現高低發現，兩者的死亡風險倍數可相差3到6倍。特別的是，癌基因SALL4不只在骨髓血液中可發現，肝癌、胃癌、腸癌與乳癌的癌症組織中也都能發現。

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  北榮成果獲重視 刊載新英格蘭醫學雜誌

這項研究成果打破醫學認知，「去甲基化藥物」不僅能抑制腫瘤細胞生長，同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用。這項重大突破性的獨創發現，獲得國際高度肯定，相關研究成果被刊登在今（2022）年5月26日頂尖期刊「新英格蘭醫學雜誌」。

劉耀中表示，「去甲基化藥物」仍是治療MDS的重要工具，但在療程中，建議要監測癌基因，若發現有升高情形，可以使用現有的抑制劑藥物改善。研究團隊也計畫跟國外合作，開發新一代標靶藥物或相關的小分子藥物，造福患者。

◎ 圖片來源／臺北榮總提供 ◎ 資料來源／臺北榮總

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