BNT疫苗技術提高CAR-T療效！不只治血癌 胃癌、卵巢癌等固體癌症也傳捷報

免疫細胞治療是指靠著提升自己的免疫細胞功能和數量，達到治病和抗癌效果，不過療效並未受到醫界一致肯定，唯一較具實證的就是CAR-T技術。台灣首位發明CAR-T的專家張裕享今（11/16）現身說法，表示當年發現的「NKG2D」在今年終於有成果，對急性骨髓性白血病完全緩解率高達6成。此外，過去認為CAR-T只能治血液疾病，但BNT疫苗技術證實可提高CAR-T療效，對固體癌症也有效果。

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  台灣首位發明CAR-T醫師 10年後才做到臨床試驗

張裕享表示，他在2009年獲得國家衛生研究院和高雄榮民總醫院補助，前往美國小兒血液腫瘤科排名第一的St Jude醫院進行博士後研究，並跟隨Dario老師做CAR-T研究。他花了3年時間，發明一個全新的CAR「NKG2D」，並申請到CAR-T專利。這項專利後來被買走，並在今年四月傳出好消息，在急性骨髓性白血病患者的臨床試驗中，完全緩解率達60％，臨床反應相當不錯，讓他感嘆，「從實驗室到真正幫助人，竟然這麼遙遠」。

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▲CAR-T專家張裕享醫師（右）10年前發明CAR「NKG2D」，現已進入臨床試驗治療急性骨髓性白血病。

  CAR-T是什麼？

根據台灣癌症基金會官網資料，CAR就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞抗原抗體結合在一起的混合接受器，就像追蹤器一樣，和T細胞結合後，可以引導T細胞追蹤到癌細胞並加以毒殺；而且還能活化T細胞、產生更多T細胞、增強對癌細胞的毒殺能力。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。可以想像成，把患者體內的普通士兵訓練成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症。

  哪些人不適合CAR-T治療

張裕享指出，血癌、淋巴瘤病人最終都要做異體骨髓移殖，但過程相當辛苦。移植前要用化療藥物殺死自己的免疫細胞，幾乎要用到「致死但不能死」的劑量，之後才能植入異體的細胞，患者往往會嘴爛、腹瀉、黃疸或排斥等等，雖然近50年來移植技術大有進步，但患者還是得受苦，且死亡率約莫10％左右。相較之下CAR-T治療較為舒服，雖然可能出現移植風暴，但14天就結束，死亡率在1％以下。所以年紀大、腫瘤多、能接受基本化療者都適合使用；但肝腎功能或心肺功能差者則不建議，以免撐不過前14天。

  CAR-T有治療固體腫瘤的潛力 BNT疫苗還可加強效果

張裕享說，他所發明的「NKG2D」後續也做了肝癌老鼠實驗，初步發現也有效果。過去醫界認為CAR-T只能治療血液相關疾病，但最近研究發現，CAR-T有治療固體腫瘤的潛力，有一半具有效果。而且用BNT的疫苗技術去刺激，可提高CAR-T的反應，針對和CLDN6有關的睪丸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、肉瘤和胃癌，都有不錯的反應。顯示未來CAR-T應用更廣、效果也更令人期待。

  國際有6項CAR-T產品 台灣有本土自製能力

張裕享表示，到2022年為止，世界上有6項CAR-T產品獲得美國FDA核准上市，包括諾華、吉利德和必治妥等藥廠，多以CD19或BCMA作為標靶，用來治療白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。他所發明的「NKG2D」也是針對急性骨髓性白血病。而台灣目前有在進行CAR-T的機構，包括三總（宇越生醫）、台大（沛爾生醫）和創恩生醫，其中三總已完成4例、台大還在進行中、創恩則是暫停。雖然台灣也是使用CD19，不過這些機構都是從頭做到尾，沒有外包，代表技術已經在台生根。國衛院黃麗蓉教授也有針對B肝病毒導致的肝癌進行CAR-T研究。

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另根據台灣2020年資料，每年急性淋巴性白血病及非何杰金氏淋巴瘤新個案約3500人。而CAR-T治療費用高達上千萬元，如何降低成本、提高治療可近性將會是未來最大課題。

◎ 圖片來源／達志影像/shutterstock提供．許佳惠攝 ◎ 諮詢專家／張裕享醫師

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