「避孕藥」碰上「消炎止痛藥」，恐增靜脈血栓？大型臨床試驗解答

生育年齡期的婦女，基於方方面面的考量，常有機會使用到避孕藥，避孕藥種類繁多，副作用也不盡相同。同時，並非每位婦女都適宜使用避孕藥，應由醫生指導才最安全。

先前的研究顯示，使用含有雌激素和黃體素的複方避孕藥是下肢深靜脈血栓和肺栓塞的危險因素，風險增加的程度取決於雌激素的劑量和黃體素的類型。使用僅含黃體素的避孕針劑，每注射一次，有效3個月，也已知與靜脈血栓風險增加有關。但是，若使用子宮內黃體素緩釋器（The levonorgestrel releasing intrauterine device），由於該裝置僅向血液中輸送小劑量的黃體素，因此可以降低靜脈血栓的風險。

綜上所述，丹麥哥本哈根大學婦產科邁艾迪教授（Amani Meaidi），將避孕藥和血栓之間，粗分為三組：

(1) 高風險血栓避孕藥組：包括雌激素和孕激素聯合貼劑（Patch），陰道環（Vaginal Ring），含雌激素50微克以上、或第三代、或第四代黃體素的複方藥丸。

(2) 中等血栓風險避孕藥組：包括所有非第1類的其他複方口服避孕藥，以及甲羥孕酮注射液（the medroxyprogesterone injection）。

(3) 低風險或無風險避孕藥組：純黃體素避孕藥（亦稱迷你藥丸）、子宮內黃體素緩釋器（蜜蕊娜）、線圈（Coils；宮內節育器）等。 

另一方面，常用止痛退燒藥有兩種，一種是有消炎，一種是沒有消炎，廣告上常常聽到。有消炎的止痛藥，學術名稱為「非類固醇消炎止痛藥物」（non-steroidal anti-inflammatory drugs；NSAIDs），像是Aspirin（阿斯匹靈）、Ibuprofen（布洛芬；台灣商品名速熱寧、英國Nurofen 和美國Advil等）和diclofenac（待可服寧；台灣商品名來克炎）等，這類藥物有許多，有的需要處方簽，有的不需要（屬指示用藥），有片劑、膠囊、乳膏、凝膠甚至注射劑可供選擇，與所有藥物一樣，消炎止痛藥也有副作用，「不需要處方簽」的通常比「需要處方簽」的副作用來得少。

但消化不良、嗜睡、頭痛、頭暈、噁心和腹瀉等都是可能的副作用，甚至有人出現胃潰瘍和貧血等症狀。除了阿斯匹靈以外，此類藥物的使用也與血栓的發生呈現相關性，甚至新型的選擇性環加氧酶- 2 抑製劑（COX-2 inhibitor）都是。所以美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局均要求這些藥品應加註有心臟病和中風風險增加的警語（阿斯匹靈除外）。

丹麥科學家進行大型臨床試驗，求證避孕藥碰上消炎止痛藥影響

試想，當一位女性正在使用避孕藥，但同時又因為種種原因需要服用消炎止痛藥的時候，也就是當「避孕藥」碰上「消炎止痛藥」時，血栓風險到底又會是多少呢？

考慮到這些藥物在全世界的普遍性，以及靜脈血栓的嚴重性，因此這是一個重要的公共議題，值得深入探討。於是，丹麥的科學家（婦產科邁艾迪教授）進行了大型的臨床試驗，研究結果已於2023年9月發表在《英國醫學雜誌》的國際期刊上。目的是探討避孕藥與消炎止痛藥物同時使用時，對靜脈血栓風險的影響。

參與試驗的女性為1996年至2017年間居住在丹麥，年齡介於15～49歲之間，且不可以有血栓、癌症、子宮切除或生育治療史，共有202萬9,065人被納入，試驗主要結果指標為首次診斷為下肢深靜脈血栓或肺栓塞。試驗者中有52萬9,704名同時使用消炎止痛藥和避孕藥，而消炎止痛藥中，布洛芬是最常被使用的（60%），其次是待可服寧（20%），再來是萘普生（6%；Naproxen百炎）。

在約10年的追蹤期間內，總計發生了8,710 起靜脈血栓事件（2,715例肺栓塞和5,995例深靜脈血栓），228名婦女（2.6%）在診斷後30天內死亡。該論文發現，與布洛芬和萘普生相比，待可服寧的關聯性最強。但專家警告說，這項研究尚未證明因果關係，但仍然應該向女性提供相關的風險信息。

試驗者不論何種原因，在接受消炎止痛藥治療的第一周，若沒有同時使用避孕藥，血栓發生率為10萬分之4。但如果同時使用避孕藥，則發生率有以下三種變化情形：

(1)低風險避孕藥組，變為10萬分之3。
(2)中風險避孕藥組，變為10萬分之11。
(3)高風險激素避孕藥組，變為10萬分之23。

研究結論：消炎止痛藥的使用與靜脈血栓發生呈正相關

因此研究結論為：消炎止痛藥的使用與靜脈血栓的發生呈現正相關。與同時使用低／無風險避孕藥相比，同時使用高／中風險避孕藥時，額外發生靜脈血栓事件的數量顯著增加。所以，應該提醒同時使用避孕藥和消炎止痛藥的女性，應該要諮詢醫生，但現階段不要有任何驚慌，且應該儘可能使用低／無風險的避孕藥。

倫敦帝國理工學院生殖內分泌學賈亞塞納教授（Channa Jayasena）接受每日郵報記者（Emily Stearm）訪問時說道，消炎止痛藥和避孕藥（像所有藥物一樣）有時會引起嚴重的副作用，但他認為，僅憑這項丹麥的研究，女性不應推遲服用避孕藥、消炎止痛藥，或在需要時同時服用兩者。僅需要知道這項訊息，並選擇妥適的消炎止痛藥服用時間長度和劑量，若有任何疑問，迅速諮詢醫生。最重要的是應該通過戒菸和減重來降低血栓風險，才是正確的作法。

參考文獻：

Amani Meaidi et al. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide cohort study. BMJ 2023 [1]

（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）

References

Amani Meaidi et al. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide cohort study. BMJ 2023  (www.bmj.com)