術前後使用檢查點抑制劑Opdivo 可降低復發、惡化和死亡風險42%

《非小細胞肺癌》施貴寶(BMS) 三期數據: 術前後使用檢查點抑制劑Opdivo 可降低復發、惡化和死亡風險42%

施貴寶(BMS)表示，CheckMate三期臨床試驗數據顯示較安慰劑組在手術前使用 Opdivo 聯合化療進行新輔助治療，然後在術後使用 Opdivo 進行輔助治療，使疾病復發、惡化或死亡的風險降低了 42%。

經過PD-1檢查點抑制劑Opdivo 治療之後，有顯著更好的病理完全緩解和主要病理緩解，這是 CheckMate -77T 的次要終點。研究將繼續評估總體存活期（OS），這是另一個關鍵的次要療效指標。Opdivo 在後期研究中的安全性與先前研究中確定的一致。年後死亡風險降低了 85%，而單獨化療則降低了 66%。

在名為CheckMate-816的第二項 BMS 研究的探索性分析中，三個週期的新輔助Opdivo 聯合化療實現了72% 的三年無事件生存率，而單獨接受化療的對照者的三年無事件存活率為47%。

然而，據 BMS 稱，CheckMate-816 的數據系統資料仍不成熟。

補充: 臨床試驗指標解釋

整體存活期(OS)

定義為ITT(intent-to-treat)群族中從隨機分配至任何原因造成死亡之前間。這是可測量且客觀化的數據，被認為是最可信賴的腫瘤治療指標。其缺點是必須長期追蹤，結果可能死亡原因包含非腫瘤造成之死亡，以及後續治療可能影響此結果。

腫瘤評估之療效指標(Endpoints based on tumor assessments)

無疾病存活

定義為從隨機分配到疾病復發或任何原因死亡之期間，常作為輔助性治療之療效指標。

無事件存活

若隨機分配發生在治癒性手術/放射性治療之前，從隨機分配到發生疾病進展/復發或任何原因死亡之期間。這指標常作為前導性治療之療效指標。

DFS/EFS可作為加速核准的合理替代指標、支持一班核准的替代性指標，甚至可直接視為具臨床益處的療效指標(如大腸癌術後輔助性治療之核准)，但須考量疾病特性、藥品使用時機、藥效強度現行標準治療、及風險益處評估而決定。

客觀反應率(ORR)

定義為腫瘤縮小達現先前定義量並維持一段時間之病人比例，且完全緩解(CR)和部分緩解(PR)之總和。

此項指標直接反應抗癌藥品之活性，因此可採單臂(single-arm)試驗設計。高度且持續性的ORR已經可以作為有效的治療指標，用來支持特定癌症藥物的一般核准(如乳癌的賀爾蒙療法或ROS1陽性的轉移性小細胞肺癌)。因此以ORR作為加速核准或一般核准的替代指標，需視疾病特性、藥品強效度和其他因子共同判斷。

完全緩解(CR)

定義為無可測量之腫瘤，通常藉由影像或組織病理(如骨髓切片)進行評估。可作為加速批准的合理替代指標(如早期高風險乳癌以病理完全緩解作為加速核准之替代指標)，支持一般核准的替代標標或直接作為具臨床效益的指標(如急性白血病以CR最為傳統核准的臨床效益指標)

無惡化存活腫瘤惡化時間

TTP為從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化(不含死亡)的期間，而PFS從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化或死亡的期間。PFDA能反應腫瘤生長且不售後續治療影響，在有效的人數之下較OS更能反應出治療效果影響。PFS同樣可作為加速核准或一般核准的替代指標，也可直接作為具臨床益處的療效指標。

症狀評估之療效指標( endpoints involving symptom assessments)

可直接代表臨床效益而非替代指標 (如體重增加或是積液減少)

症狀改善

可作為一般核准的療效指標。缺點是病人需表現出特定症狀才可收入試驗中，且因評估的依據是病人的自覺，可能會有主觀的誤差。

腫瘤惡化時間

類似TTP。缺點是腫瘤惡化可能發生在症狀惡化之前，常在症狀惡化到定義之療效指標之前就已更換治療方式，且症狀有時難以區分是腫瘤還是藥品的毒性所造成。

血液/體液生物標記

一般來說生物標記不能作為抗癌藥物的療效指標，但某些情況下FDA可允許生物標記做為複合性療效指標的一部分，如以血液/尿液最為骨髓瘤的評估指標之一。

延伸閱讀：[1]《非小細胞肺癌》羅氏(Roche)宣稱口服 TKI Alecensa 三期試驗取得了「前所未有的」治療效果
延伸閱讀：[2]《非小細胞肺癌》新的標準療法挑戰54億元銷售? 嬌生Rybrevant 和 lazertinib 聯合治療優於標準療法阿斯利康Tagrisso 疾病惡化和死亡風險降低30%
延伸閱讀：[3]《非小細胞肺癌》百濟神州的 Tislelizumab Aces三期試驗: 病理緩解達56% vs 化療組15%
延伸閱讀：[4]《非小細胞肺癌》Mirati 的 Adagrasib 顯示出作為一線治療的潛力，整體緩解率達63%，疾病控制率達到 84%