瑪仕度肽9 mg最新研究數據發佈：減重療效強勁，安全性出色，代謝獲益六項全能

雙靶點差異優勢凸顯：減重療效更優，心血管代謝指標（腰圍、血壓、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸等）改善顯著，肝臟脂肪含量平均下降73.3%；瑪仕度肽9 mg 48周相較安慰劑體重降幅達18.6%，體重下降超過15%/20%的受試者比例相較24周顯著增加；安全性優異，瑪仕度肽9 mg 48周治療期內無嚴重不良事件，無導致停藥的不良事件；二步滴定給藥方案簡捷耐受；瑪仕度肽9 mg III期註冊臨床研究即將啟動，6mg多個III期註冊臨床研究並進；大樣本量、高質量臨床證據為全球首款GLP-1R/GCGR雙靶激動劑的註冊上市保駕護航。

美國羅克維爾和中國蘇州2023年10月30日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽 (研發代號：IBI362）高劑量9 mg在中國肥胖受試者中的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）繼24周主要研究終點達成後，完成48周治療期，減重療效顯著，安全性優異，並展現多項代謝獲益，提示其有望成為中國中重度肥胖人群長期體重管理中替代手術方案的潛在更優選擇。信達生物計劃將於2023年底啟動瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期臨床研究。

這是一項在基線平均體重指數(BMI)34.3 kg/m2的中國肥胖受試者*中開展的評估瑪仕度肽9 mg療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，共納入80例受試者，按3：1的比例隨機接受每週一次瑪仕度肽9 mg或安慰劑治療。研究的主要終點是治療24周後與安慰劑相比受試者體重相對基線的百分比變化，隨後作為一項延伸性研究，自願繼續接受治療的受試者將延長治療至48周。

* 中國人BMI>32.5 kg/m2 以上推薦接受代謝手術。

中重度肥胖受試者達成快速且強效的減重，減重效果媲美代謝手術

2023年5月，該研究主要終點達成，治療24周後，瑪仕度肽 9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達−15.4%，分別有31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少15%和20%。在達到24周主要終點後，59例受試者（瑪仕度肽組43/60例，安慰劑組16/20例；整體平均基線BMI 34.7 kg/m2，平均基線體重98.4 kg）同意繼續接受24周研究藥物雙盲延長期治療。治療48周後，瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達−18.6%，平均變化值與安慰劑組的差值達−17.8 kg；瑪仕度肽9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。與體重變化相對應，48周治療期間瑪仕度肽9 mg組受試者的腰圍和血壓等指標持續下降。

高劑量安全性和耐受性優異，無受試者因不良事件終止治療

48周治療期間，無受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，未發生嚴重不良事件。胃腸道不良反應（噁心、嘔吐和腹瀉）是最常發生的不良事件，絕大多數為輕度或中度。延長治療至48周，胃腸道不良反應的發生率明顯降低，絕大多數為輕度。 24周主要終點時，瑪仕度肽9 mg組的心率平均增幅與安慰劑組相近，且延長治療至48周未見心率的進一步增加。整個48周治療期間未見心血管風險增加的安全性信號。 48周治療期間，整體安全譜與GLP-1類藥物和瑪仕度肽的既往研究中觀察到的保持一致，且未發現新的安全性信號。

多重代謝獲益，肝臟脂肪含量大比例下降

在基線肝臟脂肪含量（由MRI-PDFF測量）超過5%#的受試者中，瑪仕度肽9 mg組治療24周後肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%。在所有瑪仕度肽9 mg組受試者中，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平在治療24周後相對安慰劑的降幅達45.5%。以上獲益在至48周延長治療期繼續維持。

#美國肝病研究學會NAFLD指南推薦以MRI-PDFF測量的肝臟脂肪含量5%作為脂肪肝診斷切點。

在24周主要終點時，瑪仕度肽9 mg組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度顯著優於安慰劑，且降幅在至48周延長治療期繼續維持；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平在整個48周治療期間維持穩定。

本次臨床研究的更多詳細數據將在學術會議或學術期刊進行披露。

該研究的牽頭研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「肥胖是一項成因複雜的慢性疾病，是當代導致代謝性疾病、心腦血管疾病和腫瘤的重要原因，需要引起全社會的高度重視和長期治療和管理。瑪仕度肽9 mg 在中國肥胖受試者中48周的減重結果提示GLP-1R和GCGR雙重激動劑具有非常好的減重療效，使其躋身於GLP-1類藥物減重療效的前列。同時，我們還觀察到一系列心血管代謝指標的顯著改善，包括獨特的改善尿酸水平的作用和顯著減少脂肪肝受試者肝臟脂肪含量的獲益。瑪仕度肽強大的減重療效和全面與持續的顯著代謝獲益，進一步凸顯了雙靶創新作用機制下，瑪仕度肽激動GLP-1R的同時，激動GCGR的潛在增益優勢。加之良好的耐受性和安全性，瑪仕度肽9 mg有望為中國中重度肥胖受試者提供有效且安全的減重治療方案，為重度肥胖患者提供了減重手術之外的潛在更好治療選擇。我非常期待瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期臨床研究盡快開展並對其成功轉化到臨床應用充滿信心。」

信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽9 mg在治療48周後，達到相較於安慰劑18.6%的強勁減重療效，這一效果完全可以媲美代謝手術；同時，這也是目前GLP-1類藥物在中國肥胖人群中，所達到的相較安慰劑的最高減重幅度。令我們更加高興的是，瑪仕度肽還顯著降低了肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、肝脂肪、肝酶、尿酸等，這些代謝獲益具有非常重要的意義。結合瑪仕度肽極為簡捷的二步法滴定治療方案與長期應用的良好安全性特徵，再次證明了瑪仕度肽作為全球領先減重藥物的競爭力。瑪仕度肽有望為肥胖患者提供強效、快速、安全且可持續的減重治療和多方面的代謝改善，為這項複雜疾病的治療與管理帶來突破性的方案。我們即將於今年底啟動瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期研究，這也將是瑪仕度肽的第四項III期註冊臨床。我相信瑪仕度肽9 mg在III期研究中將表現出優異的減重療效和多重代謝獲益，以及一如既往的良好安全性，並期待早日讓中重度肥胖患者用上比減重手術更理想的藥物治療。」

關於肥胖

我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢。

肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[i]。

肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。

關於瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項III期註冊研究正在進行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究計劃於2023年底啟動。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有7個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。[1]

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

前瞻性聲明

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[i] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).