洪惠風／膽固醇過低引起失智？還是失智引起膽固醇過低？

觀察性的研究，告訴我們「正在」做什麼

實驗性的研究，告訴我們「應該」怎麼做

Science tells us what we can do

Observational study or registry tells us what we’re doing

Trial tells us what we should do

如果有人說「膽固醇[1]過低會失智」，那麼該問的，是這句話的來源，是來自「觀察性研究」（如資料庫）？還是「實驗性研究」（分組，看降低膽固醇的治療是否會引發失智）？

觀察性的研究只會告訴我們相關性，而不是因果。

當有人說「單身容易得到精神病」時，就該反問，這是不是來自觀察性研究？更要問，是「單身容易得到精神病」比較合理呢？還是「精神病容易單身」更合理？

同樣的，當觀察性研究發現膽固醇低跟失智相關，那麼可能的答案至少會有二

2. 失智引起膽固醇低？

這兩種說法都有背後的推論，舉例說，前者可以說因為腦部細胞膜需要膽固醇，膽固醇太低也會引起神經髓鞘功能不好，所以會失智；後者呢，就可以說，因為失智的人常合併如中風或阿茲海默等許多問題，也許拒絕進食，也許需要鼻胃管，常常不容易有足夠的營養攝取，營養不足或其他疾病，就會導致膽固醇過低。

但這些都是「推論」，不是「結論」，只有「實驗」才能驗證哪種說法正確，才能確定我們沒有「因果倒置」(Reverse causality)。

在沒有對照組的實驗時，只能用觀察性研究來猜測答案，但有實驗時，就不能只用「推論」，而該看看實驗組跟對照組比較的結果。

在有對照組的實驗中，沒有發現降低膽固醇會引發失智，甚至於有些研究發現降低膽固醇會減少失智；在2021年12月歐洲預防心臟學雜誌European Journal of Preventive Cardiology綜合36篇實驗的薈萃分析中，發現他汀Statin降血脂藥可以降低20%的失智風險，21篇阿茲海默症的薈萃分析，他汀更能降低32%的失智風險。

所以最合理的解釋，不是膽固醇低引發失智，而是失智引起膽固醇降低。

當聽到不同聲音時，最簡單的方法，就是查看全世界各國的治療指引，治療指引來自許許多多的專家，「共同」用理性的「科學」來解讀醫療文獻，不是個人意見，而是世界頂尖專家們的共識。

不喜歡美國的治療指引，就看看歐洲的，不喜歡歐洲的，就看看其他單一國家的治療指引，英國、日本……或者台灣的，不喜歡心臟學會的治療指引，就看神經醫學會，不然就糖尿病學會，家庭醫學會，或是血脂動脈硬化學會，高血壓學會……

每個指引都是來自至少十幾二十個（甚至於上百人）這個領域的專家學者，研讀文獻，開會多次所取得的共識；一旦有新的研究新的線索出現，治療指引也會更新，不會堅持到底。

如果聽到的跟最新的治療指引不一樣，那麼聽到的說法就屬於「個人意見」，這些說法也許落伍，也許太前衛，也許誤解，也許沒有與時俱進，也許好意，也許惡意，但反正就是不屬於依照最新證據所寫出來治療指引的「個 人 意 見」

在治療膽固醇的治療指引中，不斷出現的新證據，讓全世界不同科別不同區域的許許多多治療指引，為了預防心血管疾病，都把壞膽固醇LDL目標值越調越低。

再回到失智的議題，實驗告訴我們，最合理的答案，不是膽固醇低引起失智，而是失智的營養不良引起膽固醇低。

責任編輯：辜子桓

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References