臨床研究成果| 協和發現肺鱗癌免疫治療不良反應預測新指標 - 新华网

　　近日，北京協和醫院呼吸內科主任王孟昭教授團隊與粵港澳大灣區精準醫學研究院（廣州）以及上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院合作，在Journal for Immunotherapy of Cancer（JCR1區，IF= 10.9）線上發表原創性論著。研究者通過單細胞轉錄組測序技術分析治療前後腫瘤組織，發現腫瘤壞死因子(TNF)可預測免疫檢查點抑制劑治療患者免疫相關不良反應的發生，且與腫瘤治療療效無關。這一結論為肺鱗癌安全接受免疫治療提供了新的監測標誌，也為免疫相關不良反應的處理提供了新的靶標。本研究得到了中央高水準醫院臨床科研專項的支援。

　　目前，免疫檢查點抑制劑（ICIs）廣泛用于晚期非小細胞肺癌治療並顯著延長患者生存時間。然而，免疫相關不良事件（irAE）這一藥物特有的副作用也逐漸被人們認識。irAE由免疫係統過度激活導致，可引起全身多器官係統損傷，是影響ICIs應用的重要因素。因此，尋找具有irAE預測潛能的生物標誌物具有臨床意義。

　　該研究以接受免疫檢查點抑制劑治療肺鱗癌（LUSC）患者為研究對象，運用單細胞轉錄組測序技術，分析治療前後腫瘤組織樣本，探索腫瘤微環境中關鍵細胞組成在治療過程中的分子特徵和改變。此外，研究中運用多種蛋白定量檢測平臺對免疫治療患者血漿中細胞因子進行定量分析，揭示了免疫治療療效和免疫相關不良反應（irAE）相關的腫瘤微環境中T細胞、巨噬細胞和腫瘤細胞的分子特徵及其他們之間的相互作用。研究發現，TNF信號通路是irAE的特異性相關因素，研究探討了TNF在預測irAE的潛在臨床價值，提出了TNF具有成為LUSC患者irAE治療靶點的可能。

　　研究結果顯示，多個高表達細胞毒性相關基因的T細胞亞群在治療響應的患者腫瘤組織中比例增加，但T細胞亞群比例在irAE患者中卻無顯著差異。巨噬細胞佔比和TNF信號通路表達在腫瘤組織和irAE發生組織增加。

肺鱗癌免疫檢查點抑制劑治療前後單細胞轉錄組特徵

　　根據上述測序結果，作者推測腫瘤患者迴圈係統中TNF的表達水準和irAE相關。通過收集的兩個獨立樣本集和一個已發表的公開數據集，對TNF在免疫治療前和治療中腫瘤患者血漿/血清中的表達水準進行分析。結果顯示，發生irAE患者免疫治療後血清中TNF增加的幅度顯著高于未發生irAE患者，而療效差異的患者治療前後血清中TNF改變沒有統計學意義。這一結果進一步驗證了TNF對于irAE的預測意義。

第一作者：陳閩江

　　北京協和醫院呼吸與危重症醫學科副主任醫師，長期從事呼吸係統疾病、呼吸係統腫瘤的臨床和科研工作。

通訊作者：王孟昭

　　北京協和醫院呼吸與危重症醫學科主任，主任醫師，博士研究生導師，肺癌中心負責人，多年從事肺癌多學科綜合治療和支氣管鏡診斷治療。北京腫瘤防治研究會副會長，中國醫藥教育協會胸部腫瘤專委會副主任委員，中華醫學會呼吸分會肺癌學組成員，老年腫瘤協會委員，中國醫師協會腫瘤分會委員，中國抗癌協會化療專業委員會委員。Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology主編，《中國肺癌雜志》《國際呼吸雜志》《國際腫瘤學雜志》編委。

【糾錯】[1]