《肺癌》快戒菸！不僅是肺癌，吸菸會阻斷抗癌蛋白質表現，將導致罹癌機率上升且更難治療

安大略癌症研究所 (Ontario Institute for Cancer Research, OICR) 的科學家們日前在《Science Advances》發表的新研究中，發現了一種「吸菸致癌」的機轉，這會破壞人體原有的抗癌保護機制，也會使得癌症更難治療。

該研究將「吸菸」與 DNA 中一種被稱為「無義突變」(nonsense mutation，亦稱 stop-gain mutation) 的有害變化聯繫起來。這種突變會導致細胞中某些蛋白質的轉譯作用提前終止，讓這些蛋白質因表現不完整而失去正常功能。而研究發現，這些「無義突變」特別容易發生在腫瘤抑制相關因子的基因中；顧名思義，這些基因製造的蛋白質的功能是阻止異常細胞生長，當此類蛋白質的功能不全時，異常細胞的生長就可能不受限，因而大幅增加腫瘤形成的機率。

研究人員利用強大的計算工具分析了來自 18 種不同類型癌症的 12000 多個腫瘤樣本的 DNA。結果表明，肺癌中的「無義突變」與吸菸在 DNA 中留下的明顯「足跡」之間存在密切聯繫；此外，他們還分析出，吸菸量越多，這些有害突變就越多，最終使癌症變得更加複雜且難以治療。

這項研究還發現其他因素也可能造成大量「無義突變」，例如，「APOBEC」酵素活性，與乳腺癌和其他癌症類型*中的「無義突變」密切相關；而不健康的飲食習慣與飲酒等因素，也可能對 DNA 產生類似的破壞。只是，要完全瞭解這種作用的原理，還需要進行更多的研究。

研究人員表示，這項成果是世界上「主要致癌因素」背後的一塊重要拼圖，強調了吸菸在分子層次上，是如何使抗癌關鍵蛋白質失去活性的，以及這對人們長期健康的影響，也進一步證明 ─ 戒菸永遠是正確的選擇！

* 我中研院與台大醫學院的研究團隊 2020 年也發現，人體內酵素 APOBEC 突變特徵的高低，也可能是不吸菸卻罹患肺癌的驅動因素之一，研究成果發表在國際權威期刊《Cell》、並登上當期封面。

資料來源：Medical Xpress、OICR

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