《生技投資》半年比兩個月治療方案!! EyePoint 治療濕性黃斑部病變候選新藥EYP-1901 二期數不 ...

《生技投資》半年比拚兩個月治療方案!! EyePoint 治療濕性黃斑部病變候選新藥EYP-1901 二期數不劣於重磅藥Eylea，股價飛天漲144% (必讀)

2023年12月4日，EyePoint宣布其候選新藥EYP-1901用於治療老年性黃斑部病變(濕性 AMD)二期臨床試驗，顯示其治療不劣於再生元（Regeneron）與拜耳重磅藥物阿柏西普(Aflibercept，Eylea)，股價應聲大漲177%收18.34美元，市值僅6.5億美元。(延伸閱讀: [1]《黃斑部病變》再生元 (Regeneron)治療濕性黃斑部病變推出高劑量 Eylea，因應羅氏 Vabysmo 的競爭 (閱讀))

由於 EYP-1901 在本次試驗期中分析中實現了與阿柏西普對照在最佳矯正視力(BCVA) 方面均表現出統計學上顯著的非劣效性，因此有。EYP-1901 採用 EyePoint 的酪胺酸激酶抑制劑 vorolanib，透過其緩釋 Durasert E 技術進行給藥。EYP-1901 可以每六個月插入注射一次，而市面上的抗 VEGF 藥物（如 Eylea）則需要每月或每兩個月進行一次玻璃體內注射。

預計2024年二月將在醫學會議上公告最終數據，同時可能進行有意義的更小規模和更低成本的關鍵三期試驗，預計在2024年下半年啟動。

DAVIO 2 二期臨床試驗期中分析

1. 兩種 EYP-1901 劑量（2mg 和 3mg）均達到了所有主要和次要終點。
2. 與阿柏西普對照組相比，第 28 週和第 32 週時 BCVA 變化（信賴區間為 95%）在統計上非劣效性。與標籤上的阿柏西普相比，2mg 和 3mg 劑量分別僅-0.3 和-0.4 個字母不同。FDA將非劣效界限的下限定義為-4.5個字母，其中5個字母代表視力表上的一條線。
3. 持續積極的安全性和耐受性，沒有出現 EYP-1901 相關的眼部或全身性嚴重副作用。
4. 2mg 和 3mg EYP-1901 劑量分別減少了 89% 和 85% 的治療負擔。
5. 對5. 於 2mg 和 3mg 劑量的 EYP-1901，分別有 65% 和 64% 的眼睛在六個月內沒有服用補充劑。
6. 與阿柏西普對照組相比，兩種 EYP-1901 劑量均表現出強大的解剖學控制，第 32 週時眼球光學電腦斷層掃描(OCT)差異低於 10 微米。
7. 第 32 週之前的患者停藥率較低，為 4%。

DAVIO 2 是 EYP-1901 在先前治療過的濕性 AMD 患者中進行的一項隨機、對照的二期臨床試驗。該試驗最初設計招募 144 名患者，由於研究者和患者的強烈興趣，該試驗總共招募了 160 名患者。所有入組患者之前均接受過標準抗 VEGF 治療，並隨機分配接受兩劑 EYP-1901（約 2 mg 或 3 mg）之一或阿柏西普對照。EYP-1901 在醫生辦公室透過單次玻璃體內注射進行給藥，類似於目前 FDA 批准的抗 VEGF 治療。主要非劣效療效終點是 EYP-1901 注射後約六個月後 BCVA 與阿柏西普對照相比的變化。次要終點包括安全性、OCT 測量變化、未補充抗 VEGF 注射的眼睛數量以及每組中阿柏西普注射的數量。最佳矯正視力(BCVA：best corrected visual acuity)是指有度數的眼睛經過矯正(配戴眼鏡、隱形眼鏡...)之後所能夠達到的最佳視力!

關於EYP-1901

EYP-1901 正在被開發為一種潛在的改變範例的治療方法，用於治療 VEGF 介導的視網膜疾病患者。EYP-1901 採用 EyePoint 的酪胺酸激酶抑制劑 vorolanib，透過其緩釋 Durasert E 技術進行給藥。Vorolanib 作為泛 VEGF 受體阻斷劑，阻斷所有 VEGF 亞型，為治療 VEGF 介導的視網膜疾病帶來了一種新的機制方法。Vorolanib 具有減少脫靶結合的特點，在臨床相關劑量下不會抑制 Tie-2（與血管穩定性相關的關鍵途徑），這可能會提高療效。

黃斑部病變

年齡相關黃斑部病變（Age-related macular degeneration, AMD）是老年患者視力下降的重要因素，目前，已成為繼青光眼、白內障之後全球第三大致盲因素。AMD可分為兩種主要類型：一種是非新生血管、萎縮（乾）形式，另一種是新生血管（濕）形式；而大多數因AMD而導致嚴重視力下降的人都是濕式AMD，目前，對於晚期的乾性AMD沒有有效的治療方法，對於wAMD，目前已有一些較為成功的治療策略。

年性黃斑部病變 (AMD) 是 60 歲以上人群不可逆性失明或視力喪失的主要原因。濕性 AMD 是一種晚期疾病，當異常血管長入黃斑部、滲漏血液或液體時就會出現這種情況這會導致黃斑部留下疤痕，並可能導致快速而嚴重的視力喪失。濕性 AMD 是一種終身疾病，需要持續治療才能維持患者的視功能。儘管現在有多種治療方法，但挑戰仍然存在，因為目前的護理標準平均每兩個月進行一次美國根據治療和延長方案，這些大分子抗 VEGF 治療僅針對該疾病的一種病理學。一生中頻繁的治療給患者、醫生和醫療保健系統帶來了巨大的負擔，可能導致患者不遵從治療並進一步喪失視力。

濕性黃斑部病變治療

2006年羅氏/Genentech推出雷珠單抗(Ranibizumab，Lucentis® )。2011年，再生元（Regeneron）與拜耳推出了重磅產品阿柏西普(Aflibercept，Eylea)，阿柏西普即使在低濃度下也能有效阻斷VEGF，因此有著更長的作用時間，進而延長給藥間隔。Eylea 2022 年在全球的收入為 96 億美元，而 2021 年為 89 億美元。EyePoint 並不是唯一一家在減輕濕性 AMD 患者用藥負擔方面取得重大進展的公司。今年 8 月，FDA批准了Regeneron 的 Eylea HD 8 毫克劑量，在前三個月每四周一次的初始負荷期後每兩到四個月給藥一次。在 Eylea HD 之前的 BLA 在製造現場檢查後收到完整的回覆信後，等待了很長時間的批准。

資料: 各公司