《基因編輯》FDA謹慎評估CRISPR基因編輯療法的潛在脫靶風險!建議長期追蹤並評估鹼基 ...
《基因編輯》FDA謹慎評估CRISPR基因編輯療法的潛在脫靶風險!建議長期追蹤並評估鹼基編輯可否減少脫靶和突變
FDA近日正式批准Vertex Pharmaceuticals與CRISPR Therapeutics旗下用於治療鐮刀型貧血症(sickle cell disease)的基因編輯療法Casgevy(exagamglogene autotemcel, Exa-cel),成為首款獲准基於CRISPR技術平台之基因編輯療法。(延伸閱讀:
《基因編輯》FDA一次批准兩款鐮刀型貧血症基因療法!Casgevy成為全球首款基於CRISPR/Cas9技術平台獲准之基因治療[1])
Casgevy主要是利用CRISPR-Cas9對造血幹細胞與祖細胞(HSPC)進行基因改造,然而在基因編輯的過程中,細胞內的DNA可能會因遭到意外切割而產生突變,進而導致細胞非預期地生長或是產生癌症。對於此安全性隱憂,Casgevy的FDA諮詢委員會(AdComm)於10月31日開會討論兩家公司是否已對該療法的潛在脫靶效應(off-target effects)有足夠徹底的分析。
根據FDA在會議前發布的文件,監管單位擔心Vertex與CRISPR所使用的電腦模擬方法「定序參考資料不足」,因此「可能無法充分捕捉潛在意外編輯的變異」。
監測長期影響
FDA諮詢委員建議Vertex與CRISPR可以對接受Casgevy治療的患者進行長期追蹤,以防止可能出現的脫靶效應。基於兩家公司目前進行的各種測試結果,並沒有發現任何脫靶或致癌基因,專家認為治療的風險效益比也是一個考量重點,脫靶效應對於患有SCD的小孩的重要性一定遠高過中晚期的癌症患者,因為他們等於用未來40年的時間來試驗當前技術尚無法檢測到的某些東西是否會導致長期腫瘤。
鹼基編輯:更安全的選擇?
CRISPR-Cas9像是基因剪刀,可以透過編程來精準切割DNA鏈的位置,而鹼基編輯(base editing)則是對組成DNA的核苷酸鹼基A、T、C 和 G進行化學修飾,也就是說剪刀的功能被一種可以置換鹼基的酵素取代,後者相較之下較能避免剪切DNA時產生的突變、減少脫靶效應的發生。
專家認為,基因藥物的特異性使其比小分子藥物更安全,因為不可能預測小分子藥物可能與哪些意想不到的蛋白質結合,基因藥物則是可以實際上看到脫靶情形並進行改善。
延伸閱讀: [2]《生技投資》bluebird 基因編輯 Lyfgenia治療鐮狀細胞疾病獲FDA核准 但三大利空壓頂股價反向重挫40%
資料來源:BioSpace, FDA, Vertex Pharmaceuticals, Bluebird Bio
更多資訊,請參考今日彙整[3]。
References
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