晚期肺癌：向天再借500年，如何達到二線治療最佳目標？

中國初級衛生保健基金會攜手肺癌領域權威專家，共同啟動了“與愛同行——肺癌規範化診療科普宣教項目”，該項目將通過系列科普文章，幫助EGFR+NSCLC患者更好地認識疾病，從而接受規範的治療。通過這些文章，我們希望能讓每一位患者在治療路上不再迷茫，而是與我們攜手並進，共同戰勝肺癌！

在本篇文章中，將由首都醫科大學附屬北京胸科醫院腫瘤二科胡瑛主任為大家帶來如何實現EGFR突變NSCLC患者二線治療的最佳目標。

晚期肺癌患者初診時，往往會有巨大的心理壓力，不願意相信事實，對於突如其來的癌症診斷難以接受，懷疑醫生可能是給自己誤診了，內心有一種空虛和不確定感。確診後會出現恐懼和絕望，不少患者對惡性腫瘤的認識有不同程度的片面性，認為癌症特別是“晚期癌症”是“不可救藥”的絕症，是“判死刑的人”。如何能活下去，更長久的活著，成為初診肺癌患者迫切要知道的答案。

做好二線及後線治療規劃的重要性

隨著規範治療的開展，特別是EGFR突變的NSCLC患者，一旦開始表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）的靶向治療，往往可以快速改善症狀，緩解病情，甚至恢復到正常狀態。經過一段時間的治療，肺癌患者逐漸接受生病現狀，心態逐漸積極和樂觀，對未來治療也產生了信心，對肺癌規範治療能活的更久也有了比較清晰的瞭解。這個時機患者病情相對平穩，可以充分瞭解肺癌後續的治療方案和相關獲益，並根據自身疾病情況做好二線及後線治療規劃，為每一階段的治療都能達到預期獲益做好規劃。

對於二線治療的規劃，也必須有預見性的考量。隨著EGFR TKI獲得性耐藥後疾病進展，晚期肺癌患者在經曆一線治療失敗後，往往伴隨著更加嚴重的症狀和疾病負擔。此外，他們可能在心理上也會承受巨大的壓力和困境，“害怕癌症進展或複發”而焦慮、抑鬱等負面情緒如影隨形，影響患者治療的信心和依從性。在這種情況下，二線治療方案不僅需要快速控製病情幫助患者重拾治療信心，也需要通盤考慮後續治療的排兵佈陣，因此需要對於二線治療藥物選擇的療效、起效速度等多方面進行充分的評估後進行抉擇。

瞭解藥物，知己知彼才能百戰不殆

目前，隨著 EGFR TKIs 的不斷髮展，NSCLC 靶向治療EGFR-TKIs已經“三代同堂”，已經上市的三代EGFR-TKI有伏美替尼、奧希替尼、阿美替尼和貝福替尼，其中伏美替尼藥物結構進行創新設計，引入了獨特的三氟乙氧基吡啶結構，這種結構作為一種獨特的“鑰匙”，能夠針對性地結合腫瘤EGFR這把“鎖”，形成較高的親和力，從而提高療效，同時保證更加安全的治療。

基於獨特的藥物結構，是伏美替尼獲得優異臨床療效。對比伏美替尼、奧希替尼、阿美替尼和貝福替尼二線治療EGFR突變NSCLC的相關臨床研究數據顯示，奧希替尼總體有效性（ORR）為 62-71%，阿美替尼ORR為52-68.9%，貝福替尼67.6%，而伏美替尼可達到74-76.7%，意味著近8成患者可以從伏美替尼治療獲益[1-4]。

肺癌二線治療核心目標和選擇

快速控製症狀是二線治療首要任務。選擇肺癌二線治療方案時，需要根據患者個人的具體情況以及病情嚴重程度進行綜合考慮。除了控製症狀外，二線治療還需要關注患者的生存期和生活質量。因此，選擇一種既能快速控製症狀，又能提高患者生存期和生活質量的方案是至關重要的。伏美替尼達峰時間、達穩態時間相對更短，連續服藥8天達到穩態血藥濃度，體內分佈適宜，成為了晚期肺癌患者二線治療的理想選擇，為患者帶來新的希望和佈局後線治療的機會。

隨著醫學科技發展，肺癌的二線治療將會有更多的選擇。在這個充滿挑戰和希望的領域里，我們期待著更多的研究成果和臨床實踐來延長晚期肺癌患者的生存時間，實現他們“最大程度延長高質量生存”的願望。

專家介紹

參考文獻

[1] Mok TS， et al。 Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer。 N Engl J Med。 2017 Feb 16；376（7）：629-640。

[2] Lu S， et al。 AENEAS： A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations。 J Clin Oncol。 2022 Sep 20；40（27）：3162-3171。

[3] Lu S， et al。 Befotertinib （D-0316） versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer： a multicentre， open-label， randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2023 Oct；11（10）：905-915。

[4] Shi Y， et al。 Furmonertinib （AST2818） versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer （FURLONG）： a multicentre， double-blind， randomised phase 3 study。 Lancet Respir Med。 2022 Nov；10（11）：1019-1028。

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