《CAR-T 》細胞治療引發繼發性血癌？腫瘤學家審慎樂觀看待 - Genet觀點

全球現有約 3.5 萬名患者接受過 CAR-T 細胞治療，其中包括正在參與臨床試驗的患者。有鑑於在某些案例中見到的戲劇化療效，科學家將 CAR-T 細胞療法視為一類可能改變遊戲規則的療法。不過，2023 年 11 月，美國 FDA 宣佈正在審查 BCMA 或 CD19 導向的自體 CAR-T 細胞療法，因為該機構收到報告指稱，接受過這種療法治療的患者中出現了幾種繼發性血癌！但腫瘤學家表示，這些癌症似乎並不多見，對於對化放療有抗性的惡性腫瘤來說，這種療法將可挽救生命。(延伸閱讀[1]: 《CAR-T 》FDA：CAR-T 細胞治療後出現的繼發性血癌，可能與該治療「有因果關係」，但其效益仍大於風險 (謹慎閱讀))

華盛頓州西雅圖弗雷德-哈欽森癌症中心 (Fred Hutchinson Cancer Center) 專門從事多發性骨髓瘤研究的醫師研究員 Rahul Banerjee 認為，對大多數患者來說，癌症復發是最令人擔憂的問題，但 CAR-T 細胞療法可使骨髓瘤得到持久緩解。此外，如果因為接受了 CAR-T 細胞治療而活得更久，那麼罹患其他癌症的風險本來就可能增加。況且實際上，FDA 從未說過 CAR-T 細胞療法「會導致這些癌症」，只是說他們「正在對其進行調查」。

CAR-T 細胞治療後繼發癌症的原因-「插入誘變」

CAR-T 療法後有出現繼發性癌症的「風險」，是以往就知道的，因為在製作 CAR-T 細胞時會使用工程病毒對 T 細胞進行基因改造，使其表現癌症導向嵌合抗原受體 (CAR)，在極少數情況下，工程病毒可能會在 T 細胞基因組中的某個位置插入 CAR 基因序列，進而破壞被嵌入的基因的功能，或啟動促癌基因；這就是所謂的「插入誘變」，也是 FDA 要求對每位 CAR-T 細胞接受者進行 15 年追蹤的原因之一。

要了解這些罕見癌症是否與 CAR-T 細胞有關，至少必須釐清：
1. 這些癌細胞是否為 CAR 陽性？
2. 如果是，CAR 是繼發性惡性腫瘤的「過客」，還是提供了某種幫助？
3. 患者在免疫抑制療法、放療、既往化療和條件化療方面的臨床狀況如何？這些因素都會增加繼發癌症的風險。

風險效益計算

在釐清繼發性癌症的風險前，CAR-T 細胞療法的適應症範圍擴大速度，可能會放緩。Rahul Banerjee 認為，這可能會對潛在的癌症、癌前病變或自體免疫疾病造成威脅。他個人不會呼籲暫停在癌症領域使用 CAR-T，但也坦言在公告發佈後，最辛苦的將是專注於自體免疫疾病細胞療法的公司。因為 CAR-T 細胞療法在自體免疫疾病患者中的「風險/收益」不同於晚期癌症患者，安全性標準可能會更高。

CAR-T 細胞療法見效非常快，它改變了遊戲規則、拯救了生命，這正是科學家喜歡它的原因。因此，各界都希望 FDA 能儘快提供更新的諮詢意見，並提供更多細節。

* 補充：
目前上市的 CD19 CAR-T 細胞療法包括 Kite Pharma 的 Yescarta 和 Tecartus、諾華 (Norvatis) 的 Kymriah 和必治妥施貴寶 (BMS) 的 Breyanzi；BCMA CAR-T 細胞療法則有嬌生 (J&J)/Legend Biotech 的 Carvykti，以及 BMS 的 Abecma。對 FDA 不良事件通報系統的搜尋顯示有 Breyanzi、Carvykti、Kymriah 和 Yescarta 的 T 細胞淋巴瘤病例。

延伸閱讀：[2]《CAR-T 》「以 CD19 為標的 CAR-T 細胞」顯著改善系統性紅斑狼瘡達到疾病痊癒
延伸閱讀：[3]《異體CAR-T》Poseida多發性骨髓瘤的同種異體 CAR-T 細胞療法，一期試驗取得正面早期結果，但藥效持續性仍有待觀察 (必必讀)

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma