降低GLP-1 受體促效劑造成的肌肉流失風險- 生技投資第一站 - Genet觀點
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《減肥》瞄準減肥市場!再生元(Regeneron)開發單株抗體,降低 GLP-1 受體促效劑造成的肌肉流失風險
再生元 (Regeneron) 於今年 2 月舉行的 2023 年第四季及全年財報發佈會上透露,他們正準備進軍利潤豐厚的肥胖症市場。只不過,再生元並非要與該市場領頭羊諾和諾德 (Novo Nordisk) 和禮來 (Eli Lilly) 展開直接競爭,而是嘗試透過藥物組合方式,來填補用藥方面的缺失。
雖然 GLP-1 受體促效劑在治療肥胖症方面前景一片看好,但卻同時被發現,在體重大幅下降的同時,肌肉也在大量流失,占體重下降的 40% 之多,再生元的 CEO George Yancopoulos 甚至稱,肌肉萎縮的風險「可能無法挽回」,是「災難性的」,有可能引發「未來重大公共衛生問題」。因此,解決肌肉流失問題是此類藥物開發商的當務之急。
再生元目前開發了兩種單株抗體 ─ trevogrumab 與 garetosmab,其目標是將此二抗體與 GLP-1 相關療法 (如 semaglutide 和 tirzepatide) 結合起來進行試驗。Trevogrumab 以抑制肌肉生長抑制素 (myostatin,骨骼肌的負調控因子) 為目標,而 garetosmab 則與激活素A (activin A,肌肉退化的關鍵因素) 結合,因此理論上,藉由阻斷這兩種途徑,再生元的抗體有可能可以減緩肌肉流失程度,藉此提高使用 GLP-1 受體促效劑減重者的減肥品質。
目前再生元預計於 2024 年 5 月開始招募肥胖患者參加 II 期研究,該試驗將測試在使用或不使用 garetosmab 的情況下將 trevogrumab 與 semaglutide 共同使用,是否可以提高減肥品質以及 semaglutide 使用後的維持效果。目前再生元還在等待在健康志願者中進行的高劑量 trevogrumab的早期安全性、耐受性研究結果,若結果良好,試驗招募工作即會開始。
不僅是再生元,諾和諾德和禮來也都開始著手解決肌肉萎縮問題。去年 7 月,禮來以 19.25 億美元收購 Versanis 公司,獲得了 bimagrumab,此單株抗體也能阻斷激活素和肌肉生長抑制素造成的肌肉退化效應;至於諾和諾德,則是於今年 1 月以 2.55 億美元與瑞士生技公司 EraCal Therapeutics 簽訂合作協議,取得了一種抑制食欲和控制體重的口服小分子候選藥物 Era-379 的新藥合作研發與商品化權力。
延伸閱讀:[1]《減肥》信達生物宣布瑪仕度勝肽(GLP-1R/GCGR雙重激動劑) 用於減重之藥證申請 獲中國藥品監督管理局正式受理
延伸閱讀:[2]《減肥》找尋控制食慾和體重新機制! 諾和諾德(Novo )以2.55億美元簽下瑞士EraCal Therapeutics 合作口服小分子減肥藥物
資料來源:BioSpace、Fierce Biotech
References
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