國衛院、高醫合作研究揪癌王弱點!
合作研究現象活化變異高醫國衛院胰臟又稱弱點RAFMAPKactivatedkinasesERKextracellular 文章 參考資訊
國衛院、高醫合作研究 揪癌王弱點!
胰臟位於腹腔深處,腫瘤發生初期幾乎無症狀,所以發現時通常已是晚期。胰臟癌轉移、惡化速度很快,因此罹患率與死亡率幾乎一樣,治癒機會低,也是目前預後最差的癌症之一,被喻為「沉默癌王」,在台灣癌症死亡率排名第七位。現有胰臟癌的治療方法除外科手術外,還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等,但治療成效仍有限,如何提升病人的存活率是極為重要的議題。
近年來,利用次世代定序方式已發現多個在胰臟癌高度變異的基因如:K-RAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等。除了這些基因外,腫瘤組織通常存在其他異常基因,但這些突變率較低的基因在胰臟癌的發生及惡化過程中所扮演的角色仍尚待釐清。臨床統計發現大約有6至10%胰臟癌病患帶有RNF43(ring finger protein 43)基因突變,RNF43是調控WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白,具有E3泛素接合酶的功能,可藉由分解WNT受體 Frizzled(FZD)來促進幹細胞分化及器官發育。然而,RNF43在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白目前所知甚少。
國家衛生研究院癌症研究所洪文俊特聘研究員與高雄醫學大學陳立宗講座教授的合作研究團隊,首度證實B-RAF(V-raf murine sarcomaviral oncogene homolog B1)為一新穎之RNF43泛素化標靶蛋白。研究團隊發現RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK(Mitogen-activatedprotein kinase kinase)抑制劑特別敏感,經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後,發現RNF43可泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時,B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK(Mitogen-activated protein kinases,又稱ERK,extracellular signal-regulated kinases)來造成細胞過度生長及癌化。
研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制,找到泛素化位點與磷酸化調控位點,並以分子模型預測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化。在細胞及小鼠模式實驗中證實,共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果,能有效抑制腫瘤的生長。此外,分析癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas,TCGA)臨床資料庫數據亦發現RNF43變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF有顯著增加的現象,印證研究團隊所提出之論點。本研究已於113年1月發表於知名國際期刊《Advanced Science》。
目前臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症,此次研究發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長。健保署規劃於今年五月將癌症病人次世代基因檢測納入健保給付,期望此研究成果能作為未來胰臟癌治療上的參考,對於個人化精準醫療提供更大的助益。
研究論文全文[1]
原文出處[2]
References
研究論文全文 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) 原文出處 (www.5678news.com)[no_relate_sql.name;block=a]
每天喝「這些綠茶」消內臟脂肪!研究發現:減肥減脂、防脂肪肝效果好
想要減少內臟脂肪、預防脂肪肝,該怎麼吃?研究顯示,「綠色地中海飲食」除了能有效幫助減重外,對於減少內臟脂肪堆積也有一...
太胖疾病多!他體重近百八週甩20公斤1減重代謝手術助獲新生|醫藥健康
經身體檢查後,發現李先生已經併發糖尿病、高血脂、脂肪性肝炎等疾病。因為李醫揭新研究:脂肪肝或有藥醫.我是廣告請繼續往...
SystImmune與必治妥施貴寶合作打造雙特異性ADC藥物|GeneOnlineNews
BL-B01D1是一種雙特異性ADC,採以雙特異性拓撲異構酶抑制劑為基礎,針對上皮腫瘤中高表現的兩種關鍵受體EGFR和HER3(epiderm...
肌肉訓練要適度研究:訓練超過「這時間」死亡風險增|健身減重-世界新聞網
圖片來源/健康醫療網運動有益身體健康,研究指出,運動不只可以減少罹癌風險,也可以降低癌症[1]死亡、復發的機會。現在許...
別再用「168斷食法」了!美最新研究:恐增91%心血管死亡風險
記者蔡庭語/綜合報導近年來「168間歇性斷食法」相當火紅!不過,近期最新研究指出,採用「168斷食法」減肥者死於心血管疾病...