《生技投資》2024 年最值得期待的十大新藥(二之一) :思覺失調、阿茲海默症、非酒精脂肪性肝炎

《生技投資》2024 年最值得期待的十大新藥 (二之一) :思覺失調、阿茲海默症、非酒精脂肪性肝炎、肺動脈高壓、RSV疫苗.....

今年二月，Fierce Pharma 依據《Evaluate》中分析師的評估，彙整了 2024 年最有潛力的 10 項新藥，及其到 2028 年的銷售情況。(延伸閱讀[1]: 《生技投資》2024 年最值得期待的十大新藥 (二之二): 思覺失調、阿茲海默症、非酒精脂肪性肝炎、肺動脈高壓、RSV疫苗、骨髓增生不良症.....)

1. Karuna Therapeutics 的 KarXT
該藥物在《Evaluate》的評比中被列為第一，可說是匹大黑馬！Karuna 本身就不是家喻戶曉的大型生技公司，且其主要藥物亦非用於治療癌症或罕見疾病等廣受重視的領域，而是思覺失調症 ─ 一種通常與「暢銷藥物」無關的疾病。不過，去年底必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 出價 140 億美元收購該公司，吸引了大眾的目光。

KarTX 是第一類 M1 / M4 毒蕈鹼受體促效劑，該藥物擁有兩個明顯的優勢 ─ 藥物的療效與安全性：接受治療的患者在思覺失調症正性和負性綜合症量表 (衡量病情嚴重程度的指標) 上的評分下降了近 10 分；在另一項試驗中，與安慰劑相比，該藥物在治療第 5 週時能使患者的評分下降 8.4 分。此外，該藥物沒有「現有療法」的副作用，如嗜睡和體重增加等。

Karuna 已在尋求擴大 KarXT 的使用範圍，目前正在進行試驗，測試其作為阿茲海默症患者精神疾病的治療藥物，以及作為另一種精神疾病藥物的輔助治療藥物等。Karuna 已提出批准申請，其 PDUFA 日期定於今年 9 月 25 日，若或批准，將由必治妥負責推出。

2. 禮來 (Eli Lilly) 的 donanemab
Donanemab 是一種阿茲海默症實驗性藥物，過去幾年一直備受期待能夠上市。儘管批准之路走得坎坷，但在禮來不斷努力下，終於在去年夏天向美國 FDA 重新提交了申請，預期將於今年第一季獲得批准。只不過，估算銷售額已由早期 (2022 年) 樂觀的 60 億美元，大幅下調到今年的 22 億美元。

如果 donanemab 獲得批准，禮來將與衛采 (Eisai) / 百健 (Biogen) 備受讚譽的阿茲海默症治療藥物 Leqembi 展開競爭 (Leqembi 在去年被《Evaluate》列為最值得期待的新藥上市名單之榜首，預計到 2028 年將有 30 億美元銷售額)。

去年 5 月，一項試驗結果顯示，與安慰劑相比，患者以 donanemab 治療後認知能力下降速度減緩 35%，疾病惡化到下一階段的風險降低 39%。不過由於沒有進行 donanemab 與 Leqembi 的直接藥物比較試驗，因此無法直接憑藉各自的試驗數據評斷何者療效較佳。只不過必須一提的是，無論如何切分資料，donanemab 在「類澱粉蛋白相關的影像異常」(ARIA，一種類澱粉蛋白降解單株抗體常見副作用) 的發生率都高於 Leqembi。

3. Madrigal Pharmaceuticals 的 Resmetirom
Resmetirom 的目標適應症是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。在該領域的藥物開發之路上，已有不少公司敗陣下來 (其中不乏大型製藥商)，在過去 5 年中，數十家生物製藥商利用不同的作用機制進行了數十項試驗，但幾乎所有都失敗、或證據太微弱，以至於到目前市場上仍沒有一種獲得批准的 NASH 治療藥物。Madrigal 則希望可以透過 3 月 14 日美國 FDA 通過其候選藥物 resmetirom 的優先審查，改變這一切。

Resmetirom 是一種 THR-β 促效劑，在 2022 年 12 月的 III 期研究中取得了良好數據。在該研究中，使用 80 mg 和 100 mg 的患者分別有 26% 和 30% 達到了主要觀察指標 ─ 即 NASH 活動評分降低 2 分或 2 分以上、纖維化沒有惡化。

《Evaluate》認為，resmetirom 到 2028 年的銷售額將達到 21 億美元，這也是 NASH 研究領域的一次復興，在過去的一年裡，越來越多的試驗獲得成功，人們對這一新生市場重拾信心。希望在「陣亡」這麼多「先烈」之後，Madrigal 能夠真正攻克 NASH 這座城池。

以下表格依據藥物到 2028 年可能的銷售額排列：

編號

公司

藥物

適應症

到 2028 年的預計銷售額 (美元)

Karuna Therapeutics

KarXT

思覺失調症

28 億