康霈(6919)新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之二期臨床試驗取得最終統計結果

康霈(6919)新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之二期臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要療效與次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義(更新法人說明會日期)10/2日股價441元

序號 2 發言日期 112/10/02 發言時間 18:31:38
發言人 凌玉芳 發言人職稱 執行長 發言人電話 02-2697-1355
主旨:本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之二期臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要療效與次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義(更新法人說明會日期)
符合條款 　第 44 款 事實發生日 112/09/27

說明
1.事實發生日:112/09/27
2.公司名稱:康霈生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之臨床二期試驗(CBL-0202 Phase 2)於2023年9月27日已取得最終臨床統計數據，其統計分析結果顯示，本試驗主要
療效指標與次要療效指標在ITT population(意圖治療群體，Intent-to-treat population)與PP population(依計畫書群體，Per-Protocol population)皆達到臨床及統計上顯著有效意義，且與安慰劑組相比，均具有顯著統計差異，本試驗主要療效指標與次要療效指標皆達標。
一、臨床試驗設計：
(1)試驗計畫名稱：一項2階段、臨床二期、評估CBL-514注射劑減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度之臨床試驗。
試驗內容詳情請見：
CBL-0202 Stage 1:https://clinicaltrials.gov/study/NCT04575467?intr=cbl-
514&limit=25&page=1&rank=4 (NCT04575467)
CBL-0202 Stage 2:https://clinicaltrials.gov/study/NCT04897412?intr=cbl-
514&limit=25&page=1&rank=7 (NCT04897412)
(2)試驗目的：評估CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。
(3)試驗說明：
這是一項經美國食品藥物管理局(US FDA)與澳洲AU EC/TGA核准執行的多國多中心2階段二期臨床試驗，試驗共納入101位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者。
a.試驗第一階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 1)：分為4個劑量組別(分別為320毫克、480毫克、640毫克與800毫克)，共納入25位受試者，採單一劑量遞增(single ascending dose)方式收案，每位受試者給予一次CBL-514治療，並於治療後1週、2週及4週追蹤療效及安全性。試驗數據經安全性審查會議(Safety Review Committee)評估CBL-514安全性與耐受度良好，並建議本試驗第二階段的每次治療劑量為不超過600毫克CBL-514足以涵蓋腹部所需治療範圍。
b.試驗第二階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 2)：為一隨機分派、單盲、安慰劑組對照的試驗，分為CBL-514與安慰劑2個組別並以2：1隨機分派，試驗共納入76位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，其中共75位受試者進入試驗接受給藥，包含CBL-514組49位以及安慰劑組26位受試者，根據受試者腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，每次治療劑量最多不超過600毫克(300毫克到600毫克)的CBL-514或同等體積的安慰劑，每次注射間隔為4週，並於完成最後一次注射後的4週和8週追蹤評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑組的療效是否具有統計顯著差異(p<0.05為具有統計顯著差異或具有統計顯著意義)。
(4)試驗階段：二期臨床試驗
(5)藥品名稱：CBL-514
(6)適應症：減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)
(7)實際納入人數：第一階段共納入25人;第二階段共納入76人
(8)試驗地點/國家：美國與澳洲共5個試驗中心
二、意圖治療群組 (Intent-To-Treat,ITT population) 臨床統計結果及說明：
(1)第一階段(CBL-0202 Phase 2- Stage 1,NCT04575467) 臨床統計結果及說明：
a.主要評估指標：安全性之統計結果
CBL-514從劑量320到800毫克一次治療後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應，例如：注射部位紅、腫、溫、痛、瘀青、搔癢，大多可在注射後28天內完全緩解。治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果皆沒有與藥品相關的臨床顯著變化。

b.次要評估指標之統計結果及統計意義
本試驗針對腹部治療的3組劑量，包含480、640與800毫克進行療效評估。
(i)治療前480、640與800毫克組別的治療部位腹部皮下脂肪厚度平均分別為27.85±9.98、28.65±6.30與34.69±10.09毫米。接受CBL-514一次治療後4週，腹部治療部位的皮下脂肪厚度平均可分別減少4.77±2.29毫米(p=0.00375)、4.85±2.02毫米(p=0.00203)與2.98±2.83毫米(p=0.04939)，與治療前相比，三個組別的療效在統計上皆達到顯著有效意義。
(ii)治療前480、640與800毫克組別的治療部位腹部皮下脂肪體積平均分別為668.49±239.58、916.93±201.51與1387.50±403.57毫升，接受CBL-514一次治療後4週，腹部治療部位的皮下脂肪體積平均可分別減少114.40±54.88毫升(p=0.00375)、155.20±64.70毫升(p＝0.00203)與119.17±113.11毫升(p=0.04939)，皮下脂肪體積平均可減少的百分比分別為17.94±9.38%(p=0.00541)、17.45±7.39%(p=0.00218)與9.75±8.44%(p=0.03671)，與治療前相比，三個組別的療效在統計上皆達到顯著有效意義。
總結：
根據臨床統計結果，本試驗第一階段在ITT population與PP population的臨床統計分析結果，其試驗療效指標，皆達到臨床及統計上顯著有效意義，統計結果顯示，給予CBL-514一次治療後4週，480、640與800毫克三個劑量組別皆可顯著減少治療部位腹部皮下脂肪體積與厚度，療效在臨床及統計上皆達到顯著有效意義。

(2)第二階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 2, NCT04897412)臨床統計結果及說明：
a.主要療效評估指標之統計結果及統計意義
接受最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少150毫升的受試者比例，在CBL-514組分別為63.9%(95% CI:46.22%,79.18%)和69.6%(95% CI:47.08%,86.79%)，安慰劑組分別為17.4%(95% CI:4.95%,38.78%)和0.0%。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週和8週，治療部位皮下脂肪減少至少150毫升的受試者比例均顯著高於安慰劑組(p=0.00054與p<0.00001)，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義，本試驗主要療效指標已達標。
b.次要療效評估指標之統計結果及統計意義
(i)接受最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少200毫升的受試者比例，在CBL-514組分別為58.3%(95% CI:40.76%,74.49%)和60.9%(95% CI:38.54%,80.29%)，安慰劑組分別為8.7%(95% CI:1.07%,28.04%)和0.0 %。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週和8週，治療部位皮下脂肪減少至少200毫升的受試者比例均顯著高於安慰劑組(p=0.00012與p=0.00009)，與安慰劑組相比具顯著統計差異，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義。
(ii)與治療前相比，接受CBL-514最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪體積可分別減少的最小平方均值(LS Mean)為199.80毫升(95% CI:-246.59, -153.02,p<0.00001)與209.46毫升(95% CI:-252.92,-166.00,p<0.00001)。與治療前相比，在最後一次治療後4週與8週，相較於安慰劑組，CBL-514組治療部位皮下脂肪體積的最小平方均值(LS mean)差異分別為減少206.62毫升(95% CI:-276.09,-137,16,p<0.00001)與減少216.28毫升(95% CI:-288.28,-144.28,p<0.00001)，與安慰劑相比，CBL-514組在兩個時間點均達到顯著統計差異，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義。
(iii)在CBL-514組別，42.9%的受試者僅需接受1次CBL-514治療即可減少至少150毫升治療部位皮下脂肪，35.7%的受試者僅需接受2次CBL-514治療即可減少至少150毫升治療部位皮下脂肪。
c.安全性評估指標之統計結果
受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應，與本試驗第一階段類似。術後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果皆沒有與藥品相關的臨床顯著變化。
總結：
根據臨床統計結果，本試驗第二階段在ITT population與PP population的臨床統計分析結果，其試驗主要療效指標與次要療效指標，皆達到臨床及統計上顯著有效意義，且與安慰劑組相比，均具有顯著統計差異，CBL-514治療後有超過6成的受試者治療部位皮下脂肪可減少至少200毫升以上，PP population(意圖治療群體)統計結果顯示CBL-514治療後平均可減少超過300毫升治療部位皮下脂肪，且藥物安全性與耐受度良好，對於非手術局部減脂具有極佳的療效與安全性優勢。
6.因應措施:本公司將於2023年10月12日下午15:00召開線上法說會，說明本試驗案臨床統計結果。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
(1)研發新藥名稱或代號：CBL-514
(2)適應症或用途：
A.減少皮下脂肪(非手術局部減脂)
B.改善中/重度橘皮組織
C.治療罕見疾病竇根氏症
(3)預計進行之所有研發階段：
A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。
B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。
C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：尚未進行。
D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：不適用。
B.未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0202二期臨床試驗最終統計結果，在試驗主要療效指標與次要療效指標皆達標，並達到臨床與統計上顯著有效意義。
D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為保障公司及投資人權益，故不宜公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：CBL-514用於減少皮下脂肪(非手術局部減脂)，目前正進行CBL-0204 Phase 2b與CBL-0205 Phase 2b二項臨床試驗。
A.預計完成時間：預期2024年Q1完成本試驗最終臨床統計報告(CSR)，惟實際時程將依執行進度調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：
Grand View Research 2021年調查，2030年全球醫美市場預估為3,321億美元，根據Deloitte中國身體塑形市場行業發展白皮書資料推估2030年全球局部減脂市場將超過1,025億美元。由於身體局部的皮下脂肪，包含腹部、大腿、手臂或腰側的皮下脂肪很難透過飲食、運動或藥物減重的方式來減少，且無法選擇只減少特定部位的皮下脂肪，一旦停藥也會很快復胖。因此，若要減少身體特定部位的皮下脂肪(或稱局部脂肪)，且不影響身體其他部位的皮下脂肪或肌肉，就必須透過手術或非手術的局部減脂療程來減少局部脂肪，與減重藥物或縮胃手術不同，無論是手術或非手術局部減脂療程都不會減少體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪。
(7)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學p值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(8)藥物開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。