諾貝爾獎技術加持，下一個「王炸」賽道已浮現？ - Yes-Pick

2023年諾貝爾生理學或醫學獎宣布授予德國生物技術公司BioNTech的卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）、美國賓夕法尼亞大學教授德魯·韋斯曼（Drew Weissman），以表彰他們在核苷鹼基修飾方面的發現，這些發現使得針對COVID-19的有效mRNA疫苗得以開發。根據諾貝爾基金會，2023年的諾獎得主將額外獲得100萬瑞典克朗（約65萬人民幣），獎金金額升至1,100萬瑞典克朗（約715萬人民幣）。據稱，這將是諾貝爾獎一百多年歷史上的最高獎金金額。

其中，卡塔琳·卡里科的經歷備受關注。2021年新華社轉載了一篇關於卡塔琳·卡里科的介紹，報道稱她是匈牙利屠夫的女兒，從小想成為科學家，儘管她自己從未見過這樣的人。她20多歲遷居美國，但幾十年都沒有固定職位，一直遊走於學術界邊緣，在很多年裡，她在賓州大學的工作一直岌岌可危：從一個實驗室轉到另一個實驗室，靠一位又一位資深科學家把她納入團隊，年收入從未超過6萬美元。就此狀況，在接受採訪時，她聳聳肩說：“冷板凳就在那裡，科學充滿魅力。管他呢？”

在這種無畏的精神下，對於mRNA疫苗的研究，卡塔琳·卡里科始終堅持不懈。並且，在新冠疫情爆發時，卡塔琳·卡里與賓夕法尼亞大學德魯·韋斯曼博士所做的研究工作為輝瑞-拜恩泰科及莫德納疫苗奠定了基礎，他們也成為研發新冠肺炎疫苗的英雄之一。就此，莫德納聯合創始人Chien也表示：「包括莫德納內的所有mRNA公司都歸功於卡里科和韋斯曼的原創工作。如果沒有他們的發現，mRNA疫苗將不會像現在這樣先進。”

全球癌症負擔日益加重的現狀成為醫學領域面臨的重大挑戰。在此背景下，新的治療方法和技術不斷被探索，希望能為患者提供更好的治療機會。其中，隨著新冠疫苗的快速研發與推廣，mRNA技術在腫瘤治療領域也受到廣泛關注。在2023大灣區科學論壇生物醫藥與健康分論壇上，中國科學院院士、中國疾病預防控制中心原主任高福指出，mRNA將是生物醫藥革命性的變革，並呼籲投資人士關注mRNA疫苗新技術， mRNA在腫瘤等疾病方面將會是一個很好的方向。

從早期關於mRNA在腫瘤治療領域的基礎研究，到目前全球各大藥企及研究機構針對mRNA腫瘤疫苗的研發和臨床試驗，都顯示了mRNA技術在癌症免疫治療上的巨大潛力。2022年8月mRNA疫苗在治療實體腫瘤上取得新突破，Nature Medicine發表了臨床數據。目前，多家公司正在開發編碼新表位的mRNA疫苗，從而引發針對目標腫瘤的免疫反應。數十項臨床試驗正在測試將mRNA疫苗作為單一療法或作為包括胰腺癌、結直腸癌和黑素瘤在內的各種癌症患者聯合治療的組成部分。

花落mRNA疫苗

卡里科1955年出生於匈牙利的索爾諾克，現任匈牙利塞格德大學教授、美國賓州大學佩雷爾曼醫學院兼任教授。韋斯曼1959年出生於美國麻薩諸塞州，現任賓州大學RNA創新研究所所長。

在此之前，兩位科學家已因此獲得了多項大獎，包括2022年美國科學突破獎（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基礎醫學研究獎（The Lasker Awards）、2023年蓋爾德納獎等。

mRNA疫苗是一種利用信使RNA（mRNA）的分子副本來產生免疫反應的疫苗。此類疫苗將編碼抗原的mRNA分子送入免疫細胞，免疫細胞使用設計好的mRNA作為模板來建構通常由病原體（如病毒）或癌細胞產生的外來蛋白質。這些蛋白質分子刺激適應性免疫反應，教導身體辨識並摧毀相應的病原體或癌細胞。

當新冠疫情爆發時，卡里科和韋斯曼實驗室工作的真正價值以最及時的方式顯現出來。基於mRNA研發COVID-19疫苗引起了廣泛關注，各公司致力於快速開發和部署疫苗以保護人們免受病毒感染。輝瑞/BioNTech和莫德納都利用Karikó 和Weissman的技術來製造高效疫苗，以預防病毒引起的嚴重疾病和死亡。

評獎委員會在當天發布的新聞公報中說，兩位獲獎者的研究成果“從根本上改變了對mRNA如何與免疫系統相互作用的理解”，對於在新冠疫情期間開發有效的mRNA疫苗至關重要。在現代人類健康面臨威脅時，獲獎者的研究為疫苗前所未有的開發速度做出了重要貢獻。

自1901年以來，諾貝爾基金會一直頒發獎項給那些「為人類帶來最大利益」的突破性成就。獎項頒發給物理、化學、生理學或醫學、文學、和平和經濟學領域相關的獲獎者，目前，獲得諾貝爾獎的人不到1000人。

其中，諾貝爾生理學或醫學獎已頒發了113次(截至2022年)，其中1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年和1942年並未頒發。先前獲得生理學或醫學獎的人只有225人，包括12名女性。

預防治療腫瘤才是真「王炸」？

在對抗新冠病毒中，mRNA疫苗功不可沒。但mRNA疫苗遠不止於在傳染病領域可以做出貢獻。

如與韋斯曼在影印機旁的一次偶然碰面中，卡里科所說：“我是RNA科學家，我可以用mRNA造出一切。”

在腫瘤預防治療領域，mRNA也在製造「奇蹟」中。

2020年全球惡性腫瘤發生第1位的是女性乳癌，約有230萬例新病例，佔全部新發病例的11.7%，其次是肺癌（11.4%）、大腸直腸癌（10.0%）、攝護腺癌（7.3%）和胃癌（5.6%）。肺癌仍然是惡性腫瘤死亡的主要原因，據估計2020年全球約有180萬例肺癌死亡病例，佔全部惡性腫瘤死亡病例的18%。

WHO最新發布的統計數據顯示，2020年中國新發癌症457萬人，佔全球23.7%；死亡人數300萬，約佔全球30%。中國癌症新發病例和死亡人數位居全球第一。

用於治療新型冠狀病毒mRNA疫苗加快了mRNA疫苗從實驗室到臨床的應用，也讓mRNA技術走進大眾視野。CAS統計顯示，2019年底，在SARS-CoV-2疫情的刺激下，與mRNA療法相關的已發表文獻和專利申請在全球迅速增加。2020年後，論文發表數量呈現快速成長趨勢，2021年增至3,361篇，2022年增至近5,000篇。2020 年後，專利申請數量持續呈上升趨勢，2021年達到382件，2022年預計將增加到510件。

1995年，在Conry等學者在文章《Characterization of a messenger RNA polynucleotide vaccine vector》中指出，肌肉注射編碼癌胚抗原的裸露RNA 可在小鼠體內引起抗原特異性抗體反應。一年之後，Boczkowski等人在《Dendritic cells pulsed with RNA are potent antigen-presenting cells in vitro and in vivo》中證明，將經mRNA轉染的樹突狀細胞注射到腫瘤小鼠體內可誘導T細胞免疫反應，並抑制腫瘤生長。這些發現為探討mRNA在腫瘤治療領域應用的有效性和可行性奠定了基礎。

合成mRNA為合成任何給定蛋白質、蛋白質片段或勝肽提供了模板，並適用於廣泛的藥物應用，包括不同形式的癌症免疫療法。由於能夠快速、大規模的良好生產規範級mRNA，mRNA不僅適用於現成的癌症疫苗，也適用於個人化新抗原疫苗接種。