控制果糖攝入，它還是肝癌幫兇！重慶醫科大學《細胞-代謝》研究揭示分子機- Yes-Pick

果糖是天然存在於水果、蜂蜜中的單醣，本身沒有害處，但過量攝取對健康也會造成危害。事實上，由於現代飲食中添加果糖的食物非常常見，例如糖果、奶茶、果汁、冰淇淋、餅乾、麵包等，不少人可能不知不覺就攝取了太多果糖。

▲果糖在現代飲食中幾乎隨處可見（圖片來源：123RF）

眾所周知，果糖過量攝取與肥胖、糖尿病和脂肪肝等代謝性疾病密切相關。流行病學研究發現，高果糖攝取量也與肝癌的發生率、死亡率呈正相關。就在最近，重慶醫科大學的研究人員更進一步透過實驗從分子機制證實了果糖的過量攝取會促進肝細胞癌（HCC）的進展。

這項研究10月4日發表於代謝領域權威期刊Cell Metabolism。週鵬博士、常文譯博士、龔德敖碩士和夏傑副研究員為論文共同第一作者；黃愛龍教授、唐霓教授和汪凱副研究員為共同通訊作者。性功能障礙專區勃起功能專區克制敏感度專區催情春藥專區[1][2][3][4]

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研究團隊選取了多種肝癌小鼠模型，這些小鼠會在化學物質誘導下或因基因缺陷而自發性肝癌。研究人員在其中一部分小鼠的飲用水中添加了30%的果糖。

經過10週後，他們觀察到，喝「甜飲料」的小鼠不僅明顯變胖、肝損傷加重，體內的腫瘤生長也更明顯。

▲飲用水中添加果糖的小鼠，肝癌腫瘤負荷加重（圖片來源：參考資料[1]）

而代謝組學的分析顯示，高果糖飲食促進肝癌進展，與小鼠肝癌組織中「氧連-N-乙醯葡萄糖胺修飾」（O-GlcNAcylation）的供體底物－尿苷二磷酸-N -乙醯基葡萄糖胺（UDP-GlcNAc）水平顯著升高有關。

蛋白質的O-GlcNAc糖基化修飾是一種可逆性的翻譯後修飾，在細胞內起到營養感測器的作用。體內外實驗證實，高果糖攝取透過誘導O-GlcNAc修飾水平升高促進細胞增殖，對肝癌生長「推波助瀾」。

那麼，是不是可以透過調控O-GlcNAc修飾程度來避免肝癌的進展呢？為此，研究團隊進一步解析了高果糖飲食促進O-GlcNAc修飾的分子機制。

他們發現，腸道微生物在其中扮演了重要角色。飲食中的果糖透過腸道微生物轉化為乙酸鹽，後者上調了肝癌細胞內谷氨酰胺合成代謝和尿苷三磷酸（UTP）水平，從而增強肝癌細胞和小鼠肝癌組織的O-GlcNAc糖基化修飾。

因此，靶向谷氨酰胺合成酶GLUL可以調節O-GlcNAc修飾水平。研究人員在小鼠中敲低GLUL酶的表達，觀察到可以減緩高果糖飲食的肝癌小鼠在高果糖飲食條件下的腫瘤進展。賽倍達Spedra[9] 威而鋼Viagra[10] 犀利士Cialis[11] 迪拜Turboman特勃[12] 德國愛神centos[13] 威而鋼口溶片[14] 德國樂威壯[15] 黃金偉哥Viagra[16]

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此外，在果糖飼餵的條件下，透過口服廣效抗生素抑制腸道菌群，減少乙酸鹽的產生，也可以讓肝癌組織的O-GlcNAc修飾受到明顯抑制；相反，實驗中補充乙酸鹽，會促進小鼠肝癌組織內O-GlcNAc修飾及腫瘤進展。

最後，研究人員透過定量O-GlcNAcylomic修飾組學全面描繪了果糖誘導的O-GlcNAc修飾圖譜，並重點解析了高果糖攝取誘導eEF1A1蛋白T279位、CAPNS1蛋白S88位的O-GlcNAc糖基化修飾並促進肝癌細胞增生的分子機轉。

▲高果糖飲食促進肝癌進展的機製圖（圖片來源：參考資料[1]）

總結來說，該研究在動物模型中證實了高果糖攝取促進肝癌的進展，首次揭示了代謝壓力條件下腸道菌叢衍生的乙酸鹽透過己糖胺代謝重塑調控蛋白質糖基化修飾、促進肝癌進展的新機轉。該研究也為添加糖的合理使用和肝癌防治提供了理論基礎和潛在的干預標靶。

References

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