《柳葉刀》子刊：1.5個月一次，「壞膽固醇」降低近60%！ - Yes-Pick

高膽固醇血症是造成心血管疾病的主要原因之一，其主要特徵為患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱「壞膽固醇」）水平不斷升高。因此，降低「壞膽固醇」水平是治療高膽固醇血症的基礎。

目前，兩款已核准的PCSK9抑制劑－依洛尤單抗（evolocumab）和阿利西尤單抗（alirocumab），已被證實可顯著降低高膽固醇血症患者「壞膽固醇」水平和心血管事件發生率，但相關研究納入人群以西方國家人口為主，中國高膽固醇血症患者的臨床使用證據較有限，因此PCSK9抑制劑在中國人群中的適用性仍需更多臨床證據的佐證。此外，臨床實務中病患治療依從性對於降血脂目標的達成有重要影響，目前PCSK9抑制劑給藥頻率為間隔2週或4週，若能有較長的給藥間隔時間，或有助於提高患者用藥依從性，為患者帶來更長期的心血管效益。

Tafolecimab是一種新型全人源IgG2 PCSK9單株抗體，先前CREDIT-4研究顯示，在雜合子家族性高膽固醇血症（HeFH）或心血管高風險或極高危險的非家族性高膽固醇血症患者中，tafolecimab表現出顯著且持久的降血脂效果，患者「壞膽固醇」水平顯著降低了約70%。威而鋼效果威而鋼作用威而鋼成分威而鋼官網正品威而鋼威而鋼評價威而鋼比較威而鋼藥局威而鋼副作用威而鋼價格瓶裝威而鋼枸櫞酸西地那非藍色小藥丸盒裝威而鋼Viagra 威而鋼30粒[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16]

近日，TheLancet Regional Health – Western Pacific發表CREDIT-1研究結果，顯示tafolecimab 450 mg，每4週一次或tafolecimab 600 mg，每6週一次，用於治療中國人群非家族性高膽固醇血症，可長效降脂，安全可靠，為中國高膽固醇血症降脂治療提供了新選擇。該研究的通訊作者為北京大學第一醫院霍勇教授。

截圖來源：The Lancet Regional Health – WesternPacific

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗，於2020年4月至2022年3月在中國64個醫學中心開展研究，納入：1）基線時「壞膽固醇」水平≥1.8mmol /L的患者；2）高風險或極高危險心血管風險的非家族性高膽固醇血症患者或基線時「壞膽固醇」水準≥3.4 mmol/L的患者；3）接受穩定降血脂治療至少4週的非家族性高膽固醇血症患者。

整個研究包含4週篩選期、48週雙盲治療期、4週安全追蹤期。雙盲治療期內，研究人員以2：2：1：1的比例隨機將618例患者納入tafolecimab 450 mg組、tafolecimab 600 mg組、安慰劑450 mg組和安慰劑600 mg組，其中450 mg劑量組均為每4週給藥一次，600 mg劑量組均為每6週給藥一次。

Tafolecimab可使「壞膽固醇」水平持續且穩定的降低

主要治療終點為「壞膽固醇」水平從基線至治療48週時變化情況，結果顯示：

tafolecimab 450 mg組vs. 安慰劑450 mg組：-64.5% vs. -0.5%，兩組預估治療差異為-65%（97.5%CI：−70.2%~−59.9%，P< 0.0001）。威而鋼效果威而鋼作用威而鋼成分威而鋼官網正品威而鋼威而鋼評價威而鋼比較威而鋼藥局威而鋼副作用威而鋼價格瓶裝威而鋼枸櫞酸西地那非藍色小藥丸盒裝威而鋼Viagra 威而鋼30粒[17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31]

tafolecimab 600 mg組vs. 安慰劑600 mg組：-55.6% vs. 1.8%，兩組預估治療差異為-57.3%（97.5%CI：−64.0%~−50.7%，P< 0.0001）。

▲治療48週內，患者「壞膽固醇」水準較基線的變化（圖片來源：參考文獻[1]）

（藍線圓圈：tafolecimab 450 mg組；灰色方塊：安慰劑450 mg組；紅色菱形：tafolecimab 600 mg組；灰色三角：安慰劑600 mg組；Q4W：每4週一次；Q6W：每6週一次）

此外，在校正年齡、體重、基線「壞膽固醇」水平等因素後，上述結果未有明顯變化。

Tafolecimab可使「壞膽固醇」水平達標患者比例更高

結果顯示，相較於接受安慰劑治療的患者，治療第12週、第24週及第48週時，接受tafolecimab治療的患者「壞膽固醇」降幅≥50%、「壞膽固醇」濃度＜1.8 mmol/ L和＜1.4 mmol/L的患者比例顯著較高。其中，治療第48週時：

「壞膽固醇」降幅≥50%患者比例：tafolecimab 450 mg組vs.安慰劑450 mg組=87.8%（180例）vs. 1.0%（1例）；tafolecimab 600 mg組vs. 安慰劑600 mg組= 71.8%（140例） vs. 2.0%（2例）；對比差異均具有統計學意義（P＜0.0001）。

「壞膽固醇」水平＜1.8 mmol/L患者比例：tafolecimab 450 mg組vs.安慰劑450 mg組=91.7%（188例）對 7.1%（7例）；tafolecimab 600 mg組vs.安慰劑600 mg組=82.1%（160例） vs. 9.9%（10例）；對比差異皆具有統計學意義（P＜0.0001）。

「壞膽固醇」水平＜1.4 mmol/L患者比例：tafolecimab 450 mg組vs. 安慰劑450 mg組=3.4%（177例） vs. 1.0%（1例）；tafolecimab 600 mg組vs.安慰劑600 mg組=68.7%（134例） vs. 2.0%（2例）；對比差異皆具有統計學意義（P＜0.0001）。

此外，治療第48週時，接受兩種不同劑量tafolecimab治療的極高風險心血管風險族群和高風險心血管風險族群，分別在「壞膽固醇」水平＜1.4 mmol/L患者比例和＜1.8 mmol/L患者比例方面均優於安慰劑組，差異均具有統計學意義（P＜0.0001）。威而鋼效果威而鋼作用威而鋼成分威而鋼官網正品威而鋼威而鋼評價威而鋼比較威而鋼藥局威而鋼副作用威而鋼價格瓶裝威而鋼枸櫞酸西地那非藍色小藥丸盒裝威而鋼Viagra 威而鋼30粒[32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46]

研究表示，根據現行血脂管理指引建議：

極高危險心血管風險族群降血脂目標：「壞膽固醇」水準較基線降低≥50%，「壞膽固醇」目標水準＜1.4mmol/L；

高風險心血管風險族群降脂目標為：「壞膽固醇」水準較基線降低≥50%，「壞膽固醇」目標水準＜1.8mmol/L。

但臨床實務來看，接受中等強度他汀類藥物治療的極高風險心血管風險族群和高風險心血管風險患者可能無法達標，一項基於人群的研究報告顯示，僅有14 %的極高風險心血管風險族群可達到「壞膽固醇」水平＜1.4 mmol/L的目標，且可能是出於對不良反應的擔憂，中國僅有小部分患者願意使用高強度他汀類藥物來控制「壞膽固醇」水平。本次研究中，使用tafolecimab450 mg和600 mg的患者分別有約90%和70%的患者「壞膽固醇」水平較基線降低≥50%；大約90%的高風險心血管風險患者使用tafolecimab治療後達到“壞膽固醇”＜1.8 mmol/L；超過70%的極高危險心血管風險族群使用tafolecimab治療後達到「壞膽固醇」＜1.4mmol/L。以上數據均表明，對於使用他汀類藥物聯合或不聯合依折麥布治療的高膽固醇血症患者，若「壞膽固醇」水平控制不佳，使用tafolecimab是有效的。

Tafolecimab整體安全性良好

結果顯示，患者接受tafolecimab和安慰劑治療後，不良事件發生率類似（tafolecimabvs. 安慰劑=85.2% vs. 85.7%）。不良事件多為輕中度，其中tafolecimab報告的常見不良事件為上呼吸道感染（11.2%）、泌尿道感染（10.9%）和高尿酸血症（10.5%）。Tafolecimab組和安慰劑組分別有36例和21例報告了嚴重不良事件，tafolecimab 450 mg組和tafolecimab 600 mg組分別有7例（3.3%）和5例（2.3%）因不良事件提前停藥。經研究人員判斷，tafolecimab發生的嚴重不良事件，如不穩定型心絞痛、椎間盤突出等，均與研究藥物無關。威而鋼效果威而鋼作用威而鋼成分威而鋼官網正品威而鋼威而鋼評價威而鋼比較威而鋼藥局威而鋼副作用威而鋼價格瓶裝威而鋼枸櫞酸西地那非藍色小藥丸盒裝威而鋼Viagra 威而鋼30粒[47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61]

研究表示，除了高尿酸血症外，使用tafolecimab報告的不良事件與已核准的PCSK9抑制劑類似。先前有部分研究發現，血清尿酸水平與慢性代謝性疾病呈正相關，因此，研究人員推測本次出現高尿酸血症可能與納入患者本身患有代謝性疾病有關（如高尿酸血症、慢性腎病等）。此外，雖然tafolecimab降血脂效果已被證實，但研究中觀察到的心血管事件數量較有限，暫無法分析其對心血管結果是否有潛在影響，有待後續進一步觀察研究。

小結

總之，本次研究顯示，tafolecimab 450 mg和600mg均可顯著降低中國非家族性高膽固醇血症患者的「壞膽固醇」水平，效果可維持48週，且降脂效果不受年齡、體重、基線“壞膽固醇」水平等因素影響，具有廣泛適用性和穩健性。

References

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