《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體治療效果和副作用是一把「雙面刃」
《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體ADC治療效果和副作用是一把「雙面刃」
所謂抗體-藥物複合體 (ADC)是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品,由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。ADC 是一種革命性的技術,正在成為廣泛癌症治療藥物,可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。不過,現在有更多謹慎的聲音出來,也就是您願意為療效付出多大的副作用? (延伸閱讀[1]: 《ADC》諾華全球癌症藥物開發主管Jeff Legos: 抗體-藥物複合體藥物因效益風險問題 將用在後線治療.....(閱讀),(延伸閱讀[2]: 《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體治療效果和副作用是一把「雙面刃」)
最近知名的醫療網站Medscape的一篇分析值得注意。文中指出,FDA 已批准數種 ADC來治療各種實體癌,包括乳癌、胃癌、子宮頸癌和鉑金抗藥性卵巢癌,以及另一些 ADC來治療一系列血液惡性腫瘤,包括淋巴瘤。這些藥物的適應症繼續擴展到早期疾病,並從單一療法擴展到聯合療法。
不過,ADC的藥物卻發生嚴重的副作用,包括骨髓抑制、週邊神經病變、感染、嗜中性白血球減少、血小板減少、貧血、疲勞、腹瀉、噁心、嘔吐和肝臟酵素異常。標靶、腫瘤外毒性的一個眾所周知的例子是 ADC 相關的心臟毒性。以接受trastuzumab deruxtecan治療的患者可能會發生間質性肺病,這可能是致命的。這意味著與其他治療相比,必須更頻繁地透過胸部 CT 掃描對患者進行非常仔細的監測,為什麼有些患者出現這種不良事件的機制現在仍不清楚。
專家們一直在探索多種策略來提高這些藥物的耐受性,包括調整 ADC 抗體、接頭或細胞毒性有效負荷的化學性質。
References
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