Menarini Group 於SABCS 2023 上發佈ORSERDU® (Elacestrant) 在治療ESR1 突變的ER+

EMERALD 第 3 期試驗的新事件後分析評估、 elacestrant 在內分泌敏感族群（CDK4/6 抑制劑療程至少 12 個月）中的應用情況，這些族群所患的腫瘤均帶有 ESR1 突變。  該分析顯示，在參與研究的各亞組中，包括骨、肝及/或肺轉移患者、伴有常見突變（如 PIK3CA 和 TP53）的患者以及 HER2 低表達患者，疾病無惡化存活期都有具臨床意義的改善。  上述結果顯示，當 ESR1 突變的腫瘤對內分泌仍然敏感時，ER 路徑可能是疾病的關鍵驅動因素。 

意大利佛羅倫斯和紐約2023年12月11日 /美通社/ — 國際領先的製藥和診斷公司 Menarini Group（「Menarini」）與其致力於為癌症患者提供轉化腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc. (「Stemline」）今天公佈了針對關鍵 EMERALD 臨床研究開展的一項新的事後分析結果，結果表明，在所有相關亞組中，疾病無惡化存活期 (PFS) 都得到了具有臨床意義的改善。 數據顯示，針對内分泌敏感且携帶 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌 (mBC) 患者，如果先前使用 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月，則 ORSERDU® (elacestrant) 單藥的疾病無惡化存活期 (PFS) 優於標準治療 (SOC)。 這些數據將在 2023 年 12 月 5 日至 12 月 9 日舉行的 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會 (SABCS) 中公佈。 

EMERALD 是一項第 3 期註冊試驗，表明與標準治療內分泌單藥療法（氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，ORSERDU 治療具有在統計學上更加顯著的 PFS。根據上述結果，FDA 於 2023 年 1 月 27 日核准 ORSERDU 用於治療患有 ER+、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌的絕經後女性或成年男性，且這些患者需在至少一種內分泌療法後疾病出現惡化。高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌患者存在 ESR1 突變。 這種突變是標準內分泌治療出現抗藥性的已知驅動因素，而且到目前為止，具有這類突變的腫瘤治療難度更大。  

重點是，在 2022 年聖安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上開展關於 EMERALD PFS 結果亞組分析表明，先前 CDK4/6 抑制劑治療的持續時間與使用 ORSERDU 後的 PFS 延長呈正面相關姓，但在標準治療 (SOC) 上並無相關性。對於在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的 ESR1 突變患者，採用 ORSERDU 治療的中位 PFS 為 8.6 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，並且出現疾病進展或死亡的風險降低 59% (風險比率 (HR)=0.41 95% 置信區間: 0.26-0.63)。[1]

在這項更新後的分析中，Menarini Stemline 評估單藥 ORSERDU 為高發臨床和關鍵生物標記亞組帶來的益處，包括患有骨、肝和/或肺轉移的患者；有常見併發 PIK3CA 或 TP53 突變的患者；或 HER2 低表達的患者。 

「這些最新研究結果進一步證實，對於腫瘤攜帶 ESR1 突變的 ER+、HER2- 轉移性乳癌患者來說，ORSERDU 單藥治療是一種很有前景的二線治療選擇，」UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌症中心乳房腫瘤專家、醫學教授、醫學博士、 科學博士Virginia Kaklamani 說，「我們發現，對於先前接受 CDK 4/6 治療至少 12 個月的患者，使用 elacestrant 單藥治療與標準治療相比，在許多重要亞組的疾病無惡化生存期方面都有持續改善。 我們觀察到的這些結果不僅適用於骨轉移患者，同樣適用於肝臟和/或肺部轉移患者，也適用於 PIK3CA 和 TP53 等常見共突變患者，以及 HER2 低表達的患者。」 

與 SOC 內分泌單藥治療 (法洛德、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦) 相比，ORSERDU 在這些亞組中顯示出有臨床意義的 PFS 改善。當先前 CDK4/6 抑制劑治療時間至少為 12 個月時，ORSERDU 的 PFS 明顯更長，這表明當 ESR1 突變腫瘤對內分泌仍然敏感時，ER 路徑可能是疾病的關鍵驅動因素，而與轉移部位、 伴隨的 PIK3CA 或 TP53 突變或 HER2 低表達均無關。請於此處[1]查看完整摘要。

Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示：「這些在 SABCS 2023 大會上公佈的數據建立在我們對於 ORSERDU 及其作為針對 ESR1 突變腫瘤的單藥療法潛力的認知基礎之上。」 他補充道：「Menarini Stemline 的目標是提供變革性的治療方法，幫助延長和改善癌症患者的生命。 我們很自豪能為眾多合適的轉移性乳癌患者提供一種急需的內分泌治療選擇，而且這種選擇的安全性也是可控的。」 

安全性資料與先前報告的結果一致。 ORSERDU 治療最常見的不良反應包括肌骨痛、噁心，三酸甘油酯升高，膽固醇升高，嘔吐，疲勞，消化不良，腹瀉，鈣降低，背痛，肌酸酐升高，關節痛，鈉降低，便秘，頭痛，潮熱，腹痛，貧血，鉀降低和丙氨酸轉氨酶升高。 ORSERDU 的重要安全性資訊如下。 

請於此處[2]查閱有關 Menarini Group /Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023 上的全系列介紹顯示的詳細資訊。

EMERALD 第 3 期研究 (NCT03778931) 簡介 
EMERALD 第 3 期試驗是一項隨機、開放式、主動對照的研究，旨在評估 elacestrant 作為第二或第三線單藥治療方案對於 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳癌患者的療效。 該研究招募 478 名先前接受過一線或二線內分泌療法 (包括 CDK4/6 抑制劑) 的患者。 受試患者被隨機分配接受 elacestrant 或研究者選擇的已批准荷爾蒙藥物。該研究的主要臨床終點是評量整個患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的疾病無惡化存活期 (PFS)。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 3.8 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，並且相比於 SOC，病情惡化或死亡的風險降低了 45% (PFS 風險比率 (HR)=0.55, 95% 置信區間: 0.39, 0.77)。

ORSERDU (elacestrant) 簡介 
美國適應症：ORSERDU (elacestrant) ，每錠 345 毫克，適用於治療絕經後女性或成年男性雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌 (mBC)，至少接受過一線內分泌治療後疾病有惡化進展的患者。

欲了解美國的完整處方資訊可以瀏覽 www.orserdu.com[3]。

重要安全資訊
警告和注意事項

血脂異常：在接受 ORSERDU 治療的患者中，30% 出現高膽固醇血症，27% 出現高三酸甘油脂血症。3 級和 4 級高膽固醇血症和高三酸甘油脂血症的發生率分別為 0.9% 和 2.2%。在開始 ORSERDU 治療前以及治療期間須定期監測血脂情況。
胚胎–胎兒毒性：根據動物研究中的發現及其作用機制，向孕婦處方 ORSERDU 給藥可能會對胎兒造成傷害。 請向孕婦和具有生育能力的女性告知可能對胎兒造成傷害的風險。 建議具有生育能力的女性在接受 ORSERDU 治療期間直至服用最後一劑後的 1 週內使用有效的避孕方法。對於擁有具生育能力的女性伴侶的男性患者，建議在接受 ORSERDU 治療期間直至最後一劑後的 1 週內，使用有效的避孕方法。

不良反應

在接受 ORSERDU 治療的患者中，12% 的患者出現嚴重的不良反應。接受 ORSERDU 治療的患者中，發生嚴重不良反應的患者比例超過 1%，這些反應包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和噁心 (1.3%)。1.7% 的接受 ORSERDU 治療的患者出現了致命的不良反應，包括心臟驟停、敗血性休克、憩室炎，以及原因未明的病症(各一例)。
ORSERDU 的最常見不良反應 (>10%) ，包括實驗室檢測結果異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%) 、噁心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、谷草轉氨酶 (AST) 增高 (29%) 、三酸甘油脂增高 (27%) 、疲勞 (26%) 、血紅蛋白降低 (26%) 、嘔吐 (19%) 、穀丙轉氨酶 (ALT) 水平增高 (17%) 、鈉降低 (16%) 、肌酸酐增高 (16%) 、食慾降低 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮紅 (11%) 和消化不良 (10%)。

藥物相互作用 

與 CYP3A4 誘導劑及/或抑制劑同時使用： 避免與強效或中度 CYP3A4 抑制劑和 ORSERDU 一起使用。避免與強效或中度 CYP3A4 誘導劑和 ORSERDU 一起使用。

使用於特定人群的注意事項

哺乳期：建議哺乳期婦女在接受 ORSERDU 治療期間直到最後一劑後的 1 週內不要哺乳。
肝功能受損：避免對嚴重肝功能受損 (Child-Pugh C) 的患者使用 ORSERDU。中度肝功能受損 (Child-Pugh B) 的患者要減少 ORSERDU 的劑量。
ORSERDU 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

若要報告可疑的不良反應，請聯絡 Stemline Therapeutics, Inc.，電話號碼為 1-877-332-7961，或者致電 1-800-FDA-1088 聯絡 FDA，或瀏覽 www.fda.gov/medwatch[4]。

關於 Elacestrant 臨床開發計劃 
Elacestrant 還在數個轉移性乳癌疾病的臨床試驗中進行研究，單獨或是結合其他療法：ELEVATE（NCT05563220[5]）是一項第 1b/2 期臨床試驗，將評估 elacestrant 合併使用 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 療法的安全性和療效。ELECTRA（NCT05386108[6]）是一項 1b/2 期開放標籤多中心研究，旨在評估 elacestrant 聯合 abemaciclib 治療 ER+、HER2- 乳癌患者的療效。第 2 期研究評估此治療方案在腦轉移患者中的應用。 ELCIN（NCT05596409[7]）是一項第 2 期試驗，評估 elacestrant 對雌激素受體陽性 (ER+)/人類表皮生長因子受體-2 陰性（HER2-）晚期/轉移性乳癌患者 (mBC) 的療效，這些患者先前接受過 1 次或 2 次荷爾蒙療法，且先前未使用過細胞週期蛋白依賴性激酶標靶酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑（CDK4/6i）。Elacestrant 也將於早期乳癌疾病中進行評估。 

Menarini Group 簡介 
Menarini Group 是一家領先業界的國際製藥和診療公司，年營業額超過 44 億美元，員工超過 17,000 人。Menarini 專注於治療需求高度未滿足的領域，其產品涵蓋心臟病學、腫瘤學、呼吸病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎症和鎮痛等領域。Menarini 擁有 18 個生產基地和 9 個研發中心，產品銷往全球 140 個國家/地區。 欲了解更多相關資訊，請瀏覽 www.menarini.com[8]。

Stemline Therapeutics Inc. 簡介
Stemline Therapeutics, Inc. (「Stemline」) 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業化階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤學治療藥物的開發和商業化。Stemline 將在美國和歐洲商業化 ORSERDU® (elacestrant) ，這是一種口服內分泌治療藥物，適用於患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌，且在接受至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性或成年男性。Stemline 還在美國和歐洲推出了 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs) ，這是一種針對 CD123 的創新標靶治療，用於治療爆發性漿細胞樹突細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，也是美國和歐盟迄今唯一獲批的 BPDCN 治療方案。Stemline 亦將在歐洲商業化 NEXPOVIO® (selinexor) ，一種用於治療多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑。 此外，Stemline 還擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床產品管道，這些產品處於不同的開發階段，可用於治療多種實體癌和血癌。 

[1] Bardia 等人 EMERALD 的 elacestrant 3 期試驗對比標準內分泌治療方案對於 ER+/HER2- 轉移性乳癌患者的效果： 在癌症病灶轉移的情況下，既往 CDK4/6i 持續時長的結果更新。 SABCS 2022。GS3-01

References

此處 (sabcs2023.eventscribe.net) 此處 (www.menarini.com) www.orserdu.com (www.orserdu.com) www.fda.gov/medwatch (www.fda.gov) NCT05563220 (clinicaltrials.gov) NCT05386108 (clinicaltrials.gov) NCT05596409 (clinicaltrials.gov) www.menarini.com (cts.businesswire.com)