博安生物兩款靶向Claudin18.2在研創新藥獲美國FDA孤兒藥資格認定

煙台2023年12月27日 /美通社/ — 博安生物宣佈，其自主開發的兩款靶向Claudin18.2的在研產品——創新抗體BA1105、創新抗體偶聯藥物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）BA1301已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的治療胰腺癌適應症的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation，ODD）。

孤兒藥又稱為罕見病藥，指用於預防、治療、診斷罕見病的藥品。BA1105和BA1301此次獲得孤兒藥資格認定，將利於其後續在美國的研發、註冊及商業化等方面獲得相關政策支持，並將有助於降低研發投入、加快臨床開發及上市進度。

胰腺癌被視為最致命的癌症之一，是臨床診治的一大難題。世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）數據顯示：2020年全球胰腺癌的新發病例49.6萬、死亡病例46.6萬[1]，其中美國新發病例5.7萬例、死亡病例4.8萬例[2]。由於該疾病早期症狀隱匿，大部分患者一經發現已處於中晚期。晚期胰腺癌預後極差，治療以姑息化療為主，總體療效和預後極不理想；因此，臨床亟需新的靶點治療藥物，以提升治療效果。

Claudin 18.2蛋白是一種參與調控細胞間緊密連接的跨膜蛋白，能持續、穩定地在消化道腫瘤中高表達。研究發現：Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表達，這使其成為具有較大潛力的抗腫瘤藥物分子靶點。

BA1105採用ADCC增強技術，具有更強藥效潛力

BA1105是重組抗Claudin18.2全人源IgG1型單克隆抗體，用於治療Claudin18.2陽性表達的晚期實體瘤，採用ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）增強技術具有更強藥效潛力，目前在中國處於I期臨床階段。

已完成的非臨床研究結果顯示：在Claudin 18.2陽性表達的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105單用或聯合化療藥物均顯示了較強的抗腫瘤活性；相比對照抗體，BA1105對Claudin18.2不同表達水平的腫瘤細胞均具有10倍以上更強的腫瘤殺傷活性，並且對低表達腫瘤有效。

BA1301通過定點偶聯技術展現高效和安全性優勢

BA1301是博安生物首個進入臨床階段的ADC產品，目前在中國處於I期臨床階段。BA1301採用定點偶聯技術，將小分子細胞毒素與靶向Claudin 18.2的單抗偶聯，通過抗體的靶向性引導小分子毒素到達腫瘤部位，發揮殺傷腫瘤效果的同時，降低小分子毒素的毒副作用，提高治療窗口。

已完成的非臨床研究結果顯示：BA1301具有優異的內化活性和旁殺效果；在Claudin 18.2表達的腫瘤細胞模型上展示了優異的抗腫瘤活性，顯著抑制Claudin 18.2陽性表達人胰腺癌小鼠移植瘤的生長，中高劑量下可見小鼠腫瘤全部清除；BA1301的小分子毒素連接穩定，在人和食蟹猴血漿中小分子的脫落率≤0.05%，基本未見脫落；在動物體內具有良好的安全性和耐受性。BA1301將為胰腺癌患者提供新的治療選擇。

博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示：「由於Claudin18.2在特定腫瘤組織中具有高度的選擇性及穩定的表達，近年來已成為腫瘤研發領域的熱門分子靶點，博安生物同時佈局了單抗和ADC兩個技術路線的產品，二者可以在晚期一線和二線胰腺癌中相互補位，同時還都具有與博安生物的BA1104（納武利尤單抗注射液, 歐狄沃®生物類似藥）聯合增效的潛力，可以進一步提高臨床開發確定性，同時在未來形成市場協同作用。美國FDA對BA1105和BA1301的孤兒藥資格認定，體現了對上述兩款創新藥於用於治療胰腺癌潛力的初步認可。我們將加快該兩款在研產品的臨床開發進度，並期待這些創新治療方案盡快惠及全球患者。」

博安生物憑借自有新藥發現平台的創新能力，現已開發出7款具有差異化優勢的在研創新藥，涵蓋了CD25、CEA/CD3、IL-4Rɑ、Claudin 18.2、CD228等靶點，技術路線包括單抗、雙抗及ADC。另外值得說明的是，博安生物的2款已上市生物類似藥和4款在研生物類似藥在國內的開發進度均位處前列或者首位，具備率先上市的先發優勢；同時部分品種正在歐美日等海外市場進行國際臨床和註冊。上述創新藥和生物類似藥緊跟國內外臨床需求，構建了博安生物豐富的產品組合。

關於博安生物

博安生物（6955.HK）是一家全面綜合性生物製藥公司，專業從事生物藥開發、生產和商業化，專注於腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的新藥發現活動圍繞多個平台展開，包括全人抗體轉基因小鼠及噬菌體展示技術平台、雙特異T-cell Engager技術平台、抗體藥物偶聯（ADC）技術平台及細胞治療平台。

博安生物擁有完整的涵蓋抗體發現、細胞株開發、上游及下游工藝開發、分析及生物分析方法開發、技術轉移、非臨床研究、臨床研究、法規與註冊及商業化規模生產的全整合型產業鏈。在細胞治療領域，博安聚焦新一代增強型及可調控T細胞治療技術，研發更安全、有效、可負擔的細胞治療產品。

目前，博安生物已擁有兩款商業化產品，以及多個具有國際知識產權保護的創新型生物藥和生物類似藥的在研產品組合。除了在中國，博安生物也在包括歐美地區在內的海外市場從事生物藥產品開發。基於差異化的產品組合，以及不斷成熟的商業化能力，博安生物已構建起覆蓋「研發-生產-商業化」的全產業價值鏈運營體系，為其長期的高質量發展奠定堅實基礎。

參考文獻：

1. 世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）官網. 全球胰腺癌負擔概況https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheet.pdf
2. 世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）官網. 美國癌症負擔概況https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheets.pdf[1][2]

References

https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheet.pdf (gco.iarc.fr) https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheets.pdf (gco.iarc.fr)