生化科學研究所許家維老師團隊解開細胞內蛋白質降解機制研究成果發表於Nature Communications
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表皮生長因子受體(EGFR)是重要的細胞生長因子,其位於細胞膜表面,活化後會促進細胞生長、分化以及遷徙。為了避免細胞過度增生,表皮生長因子受體會被送到溶酶體(lysosome)降解,當受體被分解,訊息傳遞就會停止。然而,對於運送此受體至溶酶體降解的過程仍不清楚。臺灣大學生科院生化科學所助理教授許家維團隊與哈佛醫學院教授Victor Hsu合作,於日前發表研究成果,揭示出細胞質中的醣解酵素PGK1在膜上的非典型代謝功能,其在胞內體(endosome)膜上可作為貨物轉接蛋白,促進表皮生長因子受體的運輸,這項發現不僅闡釋代謝酵素的新穎功能,並且對於細胞內蛋白質運輸提供了嶄新機制,該研究成果於2024年2月3日發表於國際頂尖期刊Nature Communications。
當細胞膜上的表皮生長因子受體活化後,其下游訊息傳遞會帶動細胞的生長,而後表皮生長因子受體會被送到溶酶體進行分解,若無法帶至溶酶體分解,則此訊息傳遞會持續進行,造成細胞過度生長,進而產生細胞病變與癌化。此受體上的雙白胺酸序列(di-leucine motif)被發現對於此受體的運輸很重要,然而其相關機制並不清楚。本團隊於日前研究發現,醣解作用的酵素PGK1會被召回到胞內體的膜上,辨識受體上的雙白胺酸序列,進而促進此受體運輸到溶酶體進行降解,且此功能與PGK1已知的酵素活性無關。此篇研究不僅揭示醣解酵素的非代謝新穎功能,更提供詳細的分子機制,對於表皮生長因子受體的細胞病變與癌化,提供新的治療方向。
研究工作最重要的執行者為博士班學生朱卲翎,協同作者為黃佳容、張育慈、姚舒云,計畫由國科會、教育部、臺大、及中央研究院共同支持下完成。
研究全文:https://www.nature.com/articles/s41467-024-45443-4[1]。
References
研究全文(另開視窗) (www.nature.com)陰莖增大 整形 項目心肺復健 人生黑白 體力3C產品 手機遊戲 婦人
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