科學釐清:透過「人工生殖」產下的後代,長大後身心不健康、尋求精神科幫助的比例真的比較高嗎?
技術人工族群精神科比例身心目前數量生殖偏誤並不多 文章 參考資訊
文:劉雨如(國立台灣大學醫學檢驗暨生物技術學系博士後研究員)
議題背景
2月27日由衛生福利部舉辦的人工生殖法修法公聽會中,與會者提出與科學研究有關的論點,包含人工生殖的後代健康,以及使用人工生殖的產婦健康。然而這些論點是否有研究根據?過去的研究是否指出人工生殖技術會影響產婦和後代的健康?當人工生殖成為公共議題,我們期待科學研究能提供基礎,促進公眾討論。
根據過去研究結果,使用人工生殖技術產下後代的表觀遺傳(註1)的確與自然受孕後代有差異,但取樣方法與樣本數量的代表性不足,還無法確認人工生殖技術所產下後代在表觀遺傳上的差異,與疾病之間的關係。目前並未找到人工生殖與基因缺陷增減倍數的文獻。
目前文獻看到使用人工生殖技術產下的新生兒,早產與體重較低的機率較自然受孕要高,但逐年有下降趨勢。
目前查無文獻指出使用人工生殖技術產下的後代,成長之後罹患慢性病的風險是否較高;雖然有研究發現由表觀遺傳造成的生理異常,與糖尿病及較高的癌症風險有關,但自然受孕和人工生殖都可能有此情形,目前還需持續追蹤的研究。人工生殖技術至今發展約五十年,但仍持續進展,科學證據需要時間累積。
值得深省的是,多數研究結果來自於分析不孕的親代接受人工生殖技術後的狀況,求助者可能在某種程度上留有遺傳或表觀遺傳異常,且所研究之族群偏高齡,皆為健康風險因素,不宜完全歸咎於人工生殖技術。
Q1:人工生殖技術產下的後代,是否因為表觀基因有問題,所以基因和健康缺陷是自然受孕生產的兩倍?早產、低體重及缺陷率是否較高?國際數據是否顯示試管嬰兒之後出現慢性病(高血壓、糖尿病、癌症等)的風險也高?
文獻中的研究,若要比較人工生殖技術受孕與自然受孕的表觀遺傳,是比較DNA的位點、計算出位點相異的比例,而不是健康風險幾倍,且目前比較的是胎盤或是臍帶血樣本而非後代本人。目前文獻看到人工生殖技術產下的新生兒,早產與體重較低的機率有下降,且有健康風險的子代多數與產婦高齡、原本生育能力和健康狀況等有關,所以不能完全將新生兒健康狀況歸咎於人工生殖技術,還需要考量產婦個別健康、年齡、是否首次懷孕、懷孕胎數等條件的影響。
新生兒健康狀況的研究丹麥與瑞典團隊的一篇研究,對於經人工生殖技術產下的新生兒健康狀況,過往曾觀查到一些與自然受孕不同的地方,包含新生兒早產、有較高機率出生時體重較低、妊娠併發症如妊娠高血壓,以及妊娠糖尿病。但隨著人工生殖技術的進步與相關安全性法令越趨健全,近年的觀察中,新生兒早產,出生體重較低的機率可見下降驅勢(2)。自1978年,首位以人工生殖技術產下的寶寶誕生至今,全球已有超過八百萬人口都是因人工生殖技術帶到這世上,值得持續觀察人工生殖後代的健康狀況。
天生基因缺陷的研究多篇研究比較人工生殖技術受孕與自然受孕的胎盤或是臍帶血樣本的表觀遺傳(DNA甲基化程度),其中一篇美國團隊的研究比較兩者的39個DNA位點,當中有11個位點不同,且有明顯差異(29.73%)(3)。但是,DNA甲基化並不代表基因突變或是缺陷,因為DNA在不同的部位甲基化,代表的意義不一樣,需要謹慎解讀。
人工生殖技術胚胎的表觀遺傳不同於自然受孕胚胎,有多篇文獻分別提出可能的原因,但仍需進一步研究證實。2010年加拿大的一篇研究認為,可能因為人工生殖技術會調整女性的荷爾蒙濃度,促使卵巢超級排卵以取得更多可用卵子(4),而2017年另一篇中國團隊的研究提出可能的原因,來自人工培養受精卵所使用的培養液成分,以及胚胎冷凍解凍的方式與冷凍保護劑的使用(5)。也有匈牙利與芬蘭的研究認為胚胎顯微操作時的強烈光照(6),以及基因型的多樣性(7)等,都有可能干擾之後受精卵的表觀遺傳。然而這些都是推測的可能成因,並無直接證據,詳細成因還需更多客觀的科學證據加以釐清。
Q2:歐美使用捐精捐卵、人工生殖技術產下的後代,經調查研究發現身心不健康、尋求精神科幫助、感到痛苦的比例較高嗎?
完整、長期且大規模的人工生殖後代精神健康研究較少,有限的研究顯示,雖然人工生殖後代14歲時憂鬱狀況,與17歲時焦慮狀況,較自然受孕後代多,但憂鬱狀況在17歲後即見改善。研究作者在論文的討論章節,提出可能的生理與社會因素,例如表觀遺傳及早產等可能的影響,或與親代後天過度保護子女、接觸醫療專業頻率高等社會因素有關。目前還需要更多長期追蹤研究,才能進一步了解人工生殖技術是否影響後代精神狀況及其主要原因。
由於人工生殖技術歷史並不長,長期追蹤經由人工生殖技術產下的後代,尤其是嬰兒時期之後如青少年和青壯年時期的大規模研究較少。2022年,澳洲西澳大學生殖醫學主任哈特(Roger Hart),利用Growing Up Healthy Study(GUHS)及Raine Study 資料庫進行研究(cohort study),GUHS 收有來自兩個生育診所,上百位人工生殖母嬰長達20年的資料,Raine Study則長期追蹤於1989至1991年間,自然受孕生產的2,900對母嬰健康狀況。這份研究中以兒童行為量表,青少年自我評量等做為心理健康分析的量化數據(8)。
研究結果指出人工生殖後代的外顯行為問題,如青少年犯罪及暴力行為,比自然受孕後代少,但內化行為如憂鬱狀況,在人工生殖後代14歲時較多,唯此狀況在17歲時與自然受孕後代並無差別。以焦慮狀況來說,人工生殖後代在17歲時明顯較自然受孕後代多(8)。
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