《阿茲海默症》新藥研發新方向? 腦細胞中的脂肪堆積竟可能是阿茲海默症的根源?!
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《阿茲海默症》新藥研發新方向? 腦細胞中的脂肪堆積竟可能是阿茲海默症的根源?!
近日,由史丹佛大學醫學院科學家領導的研究團隊,在《Nature》上發表的一則研究中指出,他們找到了「腦細胞中脂肪堆積可能是阿茲海默症的根源」的證據。
早在阿洛伊斯-阿茲海默 (Alois Alzheimer) 首次發現阿茲海默症時,他就注意到除了澱粉樣蛋白質斑塊和 tau 蛋白的堆積外,腦細胞中還有脂肪滴堆積。不過一直以來,很少有人努力去確認它們是否可能是該病的原因之一。
先前的研究表明,ApoE (Apolipoprotein E) 基因所表現出來的蛋白質,參與了將脂肪滴運送到神經細胞中。而依據 DNA 序列,ApoE 可轉譯出 3 種異構體 (isoform) ─ E2、E3 與 E4,其中,ApoE4 能將脂肪帶入腦細胞的量最多,而 ApoE2 最少。
史丹佛的研究團隊為了釐清 ApoE 異構體是否會帶來不同的阿茲海默症罹患風險,他們進行了一些實驗:
先利用單細胞 RNA 定序識別待測神經細胞內的蛋白質,並將發現的結果應用於從死於阿茲海默症的組織樣本 (這些人身上所攜帶的 ApoE 對偶基因為 E4/E4 或 E3/E3)。結果發現:帶有 E4/E4 的人的大腦中,含有「能促進脂肪滴進入腦細胞」的酵素的免疫細胞,數量較多。
另一項實驗中,研究人員發現,在 E4/E4 或 E3/E3 的腦細胞中加入澱粉樣蛋白,會使細胞積聚更多脂肪。
研究人員認為,這些結果表明,大腦中澱粉樣蛋白的堆積會引發脂肪進入腦細胞,進而導致老年癡呆症。
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資料來源:Medical Xpress、史丹佛大學
References
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