腎臟癌患者接受「免疫檢查點抑制劑」治療效果不一，科學家試圖找出原因

在台灣，腎臟癌相較於大腸癌、肺癌等，罹患人數較少，每年新增一千多起病例。但相較於 20 年前，每年病患則跳躍式地增加了三倍，因此仍不容小覷。最近美國范登堡大學（Vanderbilt University）的科學家深入研究，剖析腎臟癌的致癌機轉並鑑定出 CX3CL1 蛋白為一新穎的抗癌藥物標的。成果已刊登於本月的《臨床研究雜誌》（The Journal of Clinical Investigation）。

初期的腎臟癌沒有任何症狀，出現症狀時通常已經是惡性的中後期癌症。初期的腫瘤小於 4 公分時，可進行部分切除手術以保留腎臟功能；大於 7 公分時，則建議將整個腎臟完全切除。這些早期發現的病患治療後，約八成能存活五年以上。晚期的病患則已不適合手術治療，而藥物治療最多只能延長病患一至兩年的生命。

近來，「免疫檢查點抑制劑」也被用於晚期腎癌治療，可以透過喚醒患者自身的免疫系統來對抗癌細胞。若再搭配其他藥物一起控制病情，有許多患者因而能存活三年以上。但仍有許多患者接受治療後，病情卻不見好轉，而且原因仍是個謎。

先前研究已表明，VHL 基因的缺失或突變是腎臟癌的主要特徵之一。此基因是調節細胞新陳代謝和血管形成的重要樞紐。當 VHL 基因缺失或功能異常時，癌細胞新陳代謝路徑的重編程，能使癌細胞更適合生長和存活；此外，VHL 缺失還會促進新的微血管大量增生，為腫瘤提供大量的血液供應使其獲得充足氧氣和養分。

最近范登堡大學醫學中心的科學家梅麗莎·沃爾夫（Melissa Wolf）博士等人進一步發現，VHL 基因缺損的腎臟癌腫瘤內含有更多狀態異常的免疫細胞，它們有的會分泌細胞激素而促進癌細胞的惡化。研究還發現，VHL 缺損的癌細胞可藉由分泌大量的 CX3CL1 蛋白而吸引免疫細胞進入腫瘤內。當他們在實驗室將癌細胞的 CX3CL1 基因刪除後，小鼠腎臟腫瘤內的免疫細胞數量明顯減少，而且腫瘤生長也趨於緩慢。

然而本次的研究人員表示，VHL 基因之缺損對於腎臟癌的影響可能更為複雜。例如，本次研究也發現另一種細胞激素 CXCL16 在 VHL 缺損之腫瘤中表現也會上調，並可能導致 T 細胞功能障礙。雖然後續仍需更多的研究釐清這些錯綜的關係，但梅麗莎表示：「CX3CL1 的確是促進腎臟癌惡化的驅動因素之一，因此可視其為治療晚期癌症的潛在藥物標靶。」

（首圖來源：shutterstock）

從這裡可透過《Google 新聞》追蹤 TechNews

[1]

科技新知，時時更新

References

從這裡可透過《Google 新聞》追蹤 TechNews (news.google.com)