NK 細胞是比CAR-T 更好的癌症療法?
癌症療法病患利用當時細胞重大突破數量CARNK 文章 參考資訊
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CAR-T(嵌合抗原受體 T 細胞)療法是免疫療法,2017 年首獲美國 FDA 批准治療血癌,是當時重大突破。此法利用病患自己的免疫細胞,改造放大數量後能攻擊癌細胞,發展至今有六種 CAR-T 產品獲 FDA 批准,但僅少數病患受惠。
應用受限原因之一,是 CAR-T 證明會引起多種副作用,包括誘發白血球分泌大量細胞激素而使全身性發炎(細胞激素釋放症候群)、血小板低下、貧血及大腦神經損傷(神經毒性)導致失語、癲癇、抽搐等。如果 CAR-T 細胞來自其他捐贈者,還可能排斥無法發揮作用。且 CAR-T 治療後有少數患者出現「續發性惡性腫瘤」(secondary malignancies),FDA 建議,接受此療法後應終身安全追蹤,以及時發現是否又有腫瘤產生。
基於 CAR-T 的諸多缺點,許多科學家和生技公司研發方向轉往自然殺手(NK)細胞,因也是免疫系統的重要成員,同樣有揪出癌細胞殲滅的能力。中央佛羅里達大學(University of Central Florida)醫學系副教授艾莉西婭·柯匹克(Alicja Copik)表示,NK 細胞很難培養,限制了應用性,近年科學家終於掌握培養關鍵,研究計畫蓬勃發展。柯匹克博士說:「十年前只有一家公司研究 NK 細胞,現在有數個團隊探索不同方式,運用 NK 細胞治療癌症。」
舊金山生技新創 ImmuneBridge 首席科學長蘇密蒂·賈恩 (Sumiti Jain)就表示:「經基因改造的 CAR-T 細胞可能會瘋狂不受控生長,導致重大副作用。」2023 年籌集 1,200 萬美元種子資金,研發臍帶血培養 NK 細胞,賈恩說基於 NK 細胞的療法不會引起激烈發炎和神經毒性,因「不會那麼迅速生長」。
NK 細胞似乎更有能力對付實體腫瘤
接受 CAR-T 療法前,為確保 CAR-T 細胞輸入後發揮功效,病患需以有毒化學藥物(如環磷醯胺、氟達拉濱)先「淋巴排空治療」(lymphodepletion),壓制病患免疫功能,NK 細胞療法則不需這種「本末倒置」又有害的程序。開發 NK 細胞技術的 Dragonfly Therapeutics 研發主管 Ann Cheung 指,「並非每位病患都適合淋巴排空療程,這點而言 NK 細胞療法安全性更高」。
此外,NK 細胞有治療多種實體癌症的潛力,CAR-T 基本上只對血癌有益處。賈恩說:「CAR-T 對治療血癌非常有效,但其他實體瘤就一籌莫展,NK 細胞似乎更有能力對付實體腫瘤。」
已有數家業者開發基因改造 NK 細胞(CAR-NK)治療癌症,如 Nkarta、Century Therapeutics 及 Fate Therapeutics 等,Fate 正在做 CAR-NK 細胞治療 B 細胞淋巴瘤第一期臨床實驗,Century 則治療 B 細胞惡性腫瘤第一期實驗。然發展 NK 細胞療法另一挑戰在「NK 細胞壽命不長」,病患可能需要高劑量細胞和較多次療程。最近發表於《自然》期刊數據顯示,基於 NK 細胞治療的臨床效益最多只持續幾個月,且平均七天。
雖然基於 NK 細胞的癌症治療尚未經 FDA 批准,但柯匹克博士希望盡速達成目標,因「許多研究顯示 NK 細胞療法有效,且比 CAR-T 安全。」賈恩也持類似觀點:「病患每天都與病魔奮戰,開發安全有效的新療法是一大進展。」
(首圖來源:shutterstock)
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