中研院發現失智症致病關鍵--TDP-43

 　　腦前側額顳葉失智症（FTLD）是好發於65歲以下族群的嚴重失智症，中央研究院基因體中心研究團隊日前找出致病關鍵-- TDP-43蛋白球狀聚合體，研究成果獲得國際肯定，刊登於2014年9月12日國際頂尖專業期刊「自然通訊Nature Communications」。　　中央研究院基因體研究中心助研究員陳韻如博士解釋，目前有超過20種人類神經退化性疾病，包括阿茲海默症、帕金森氏症、亨丁頓氏舞蹈症等，都被證實與「類澱粉蛋白」有關。　　「類澱粉蛋白」是一種蛋白質錯誤折疊後所形成的蛋白沉澱，其中「乙型類澱粉蛋白聚合物」被認為是阿茲海默症中的主要致病因子。以往雖然TDP-43沉積物也出現在患者的神經細胞當中，但因其染色結果並無定論，所以始終不被視為「類澱粉蛋白」族群。　　陳韻如博士表示，研究團隊利用生物化學與物理方式，發現具全長序列的TDP-43蛋白會快速地聚集成球狀聚合物，且與類澱粉蛋白相似，會與類澱粉蛋白聚合物的抗體產生免疫反應，顯示兩者具有通性。　　研究團隊發現，TDP-43聚合物具有神經毒性，其球狀聚合物會誘使「乙型類澱粉蛋白聚合物」形成更多聚合物，因此推論TDP-43球狀聚合物可能在阿茲海默症中扮演著重要角色。　　陳韻如博士說，研究團隊成功製作出能專一辨認TDP-43球狀聚合物的抗體，經電子顯微鏡確認，腦前側額顳葉失智症患者的腦組織當中，確實存在TDP-43的球狀聚合物。　　此外，研究團隊在TDP-43基因轉殖鼠的前腦中，也發現了該聚合物，並注意到其產量會隨著年紀老化而增加。種種證據指出，全長TDP-43形成的有毒類澱粉球狀聚合物，很可能是導致神經退化疾病的關鍵之一。　　由於TDP-43也是「漸凍人症」(ALS)的主要致病蛋白，陳韻如博士認為，這項研究成果有助醫界理解中年族群因衰弱、肌肉流失、癱瘓、呼吸衰竭而死亡等相關重症，以及好發於老年人的阿茲海默症等疾病的關鍵致病原因。