嗎啡止痛劑愈用愈沒效 激素CXCL1為關鍵

　　癌末患者常因癌細胞轉移造成劇烈疼痛，必須用嗎啡、鴉片類藥物止痛，但嗎啡常很快失效，許多患者需提高施打劑量，才能抑制疼痛。台大研究團隊經過3年研究，找到止痛藥耐受性變差的關鍵因素，若能抑制中樞神經細胞激素CXCL1產生，就可延長止痛效果1倍，研究成果刊登在麻醉學門重要期刊《麻醉學》（Anesthesiology）。　　台大醫學院藥理學研究所教授符文美與台大醫院麻醉科合作，於2010年至2013年以30名因肝癌、肺癌、乳癌等各式癌末疼痛，而接受高劑量嗎啡止痛的病患當作研究組，10名健康受試者的腦脊髓液則為對照組，結果發現中樞神經系統內的CXCL1是抑制嗎啡的關鍵。　　台大醫院腫瘤醫學部主治醫師林至芃表示，許多癌末病患因腫瘤壓迫神經，產生難以忍受的劇痛，需靠施打嗎啡等鴉片類強止痛劑，阻斷神經細胞傳遞疼痛訊號來止痛。但嗎啡打多了會有抑制呼吸、便秘、積尿等副作用，癌末病患打嗎啡雖可止痛，卻要承受副作用的風險。　　台大研究團隊另發現，嗎啡藥效衰減很快，明明患者病情無明顯惡化，但嗎啡才打沒多久又喊疼，施打原劑量亦無法止痛。林至芃說，有患者在數月內，嗎啡從每天打百毫克的劑量，增加到2000多毫克才能止痛。　　為了找出嗎啡藥效快速衰減的原因，台大研究人員抽取癌末病患和健康者的腦脊髓液觀察比對，發現長期施打高劑量嗎啡的病患腦脊髓液中，CXCL1表現量很高，且隨施打劑量提高，CXCL1的量也跟著增加。　　研究團隊進一步透過實驗發現，若抑制老鼠體內的CXCL1，嗎啡藥效可維持較久，從1天增加到3天。但若增加老鼠的CXCL1，則藥效會加速衰減，一天之內就失效。因此確定CXCL1是影響嗎啡藥效的關鍵。　　符文美說，這是科學界首次發現CXCL1與鴉片藥物效力的關係，CXCL1可以是新藥標靶，發展成抑制劑，以延長鴉片類止痛藥的藥性。希望有機會與藥廠合作發展成小分子藥物直接服用，以取代病人較抗拒的脊椎內給藥方式。