個人化治療癌症的時代來臨了- Yes-Pick
為個別癌症患者量身訂做的疫苗可以激發他們的免疫系統,精確地消滅腫瘤。這預示著一場期待已久的治療革命即將到來。
當美國人拉什維發現他的黑色素瘤皮膚癌已經擴散到肺部時,他感到很害怕,立即辭去工作,並做好了最壞的打算。這種癌症的存活率只有15%。
7年後,他成為世界上第一批接受個人化癌症疫苗的人之一。這種疫苗是專門為他一個人設計的,以便激發他的免疫系統攻擊癌細胞。在治療前,他的肺部已經有三個腫瘤,其中最大的一個甚至從背部凸出來。然而,在接受治療幾個月後,這些腫瘤都奇蹟般地消失了。現在,拉什維身上已經100%沒有癌細胞。
這是幾個臨床試驗的一部分。拉什維是數百名接受個人化疫苗的癌症患者之一。其他參與者也有顯著的療效。隨著這些試驗的成功,一個個人化治療癌症的時代來臨了。
先前抗癌藥物的不足
我們早就知道,每個人的免疫系統都會自然地試圖對抗癌細胞,但遺憾的是,免疫系統往往被癌細胞的詭計所擊敗。幾十年來,人們一直試圖增強這種天然的免疫反應威而鋼效果[1] 威而鋼作用[2] 威而鋼成分[3] 威而鋼官網[4] 正品威而鋼[5] 威而鋼評價[6] 威而鋼比較[7] 威而鋼藥局[8] 威而鋼副作用[9] 威而鋼價格[10] 瓶裝威而鋼[11] 枸櫞酸西地那非[12] 藍色小藥丸[13] 盒裝威而鋼Viagra[14] 威而鋼30粒[15]。第一個重大突破是在2011年,一種被稱為「檢查點抑制劑」的藥物獲得美國食品藥物管理局的批准,這種藥物可以提高T細胞(免疫系統中一類重要的白血球)的抗癌活性。多虧了檢查點抑制劑,有些本來只能活幾個月的癌症患者迄今已經活了10年以上。
然而,檢查點抑制劑並不是對每個人的癌症都有效:在黑色素瘤的臨床試驗中,活到5年以上的患者最多只有50%;它們也不是對每種類型的癌症都有效,例如,對大多數腸癌就無效。
這就是為什麼研究人員一直在尋找其他辦法對抗癌症的原因。一種策略是接種疫苗,目的是增加對抗腫瘤的T細胞數量。如果把T細胞比喻成一支軍隊,檢查點抑制劑的作用是使每個士兵更強壯,而疫苗的作用則相當於招募更多的士兵。兩種策略的組合可能是非常強大的。
為什麼癌症需要個人化治療?
我們通常認為疫苗是用來預防疾病的,例如預防新冠肺炎,但它們也可以用於治療疾病。疫苗的概念是幫助免疫系統對抗有害的東西,無論是病毒或癌細胞。免疫系統通常不是透過辨識整個目標物,而是辨識目標物上的部分物質(如新冠病毒外殼上的棘突蛋白),來達成此目的。
不幸的是,先前開發的癌症疫苗都失敗了。失敗的原因之一是在癌細胞上很難為這些疫苗找到統一的可識別的物質,因為我們知道,癌症是基因突變所致,但突變是隨機的,每個患者的突變都不一樣,這意味著,每個人的癌細胞看起來都可能不一樣。對一個人有效的疫苗不太可能對另一個人有效。
大約12年前,人類基因組計畫的領導人之一、美國科學家艾瑞克蘭德想知道,個人化的方法是否最有效。隨著基因定序成本的下降,他認為,我們或許可以分析某位病患癌細胞的DNA,並針對其獨特的突變,來設計疫苗。
個人化癌症疫苗立奇功
蘭德把這個想法告訴了美國腫瘤學家帕提克‧奧托。奧托和他的同事在2014年和2015年之間招募了8名晚期黑色素瘤患者,包括拉什維,以測試個人化的癌症疫苗。他們之所以選擇黑色素瘤,是因為這是一種攜帶有多個基因突變而容易被免疫系統辨識的腫瘤。
首先,他們從每個患者身上提取癌細胞和正常細胞的樣本,並對它們進行基因定序。接下來,他們用電腦對兩者進行比較,以便確定癌細胞DNA上的突變。其中一些突變會在癌細胞表面產生某種異常蛋白,使癌細胞看起來與正常細胞不同。
然後,團隊為每位患者製造了一種疫苗,疫苗中包含這種異常蛋白質。他們的想法是,性功能障礙專區 勃起功能專區 克制敏感度專區 催情春藥專區[16][17][18][19]
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拉什維在6個月內接受了7次客製化的疫苗注射。除了皮膚上出現一些搔癢的水泡外,沒有其他副作用。因為這些疫苗是為每個病人的癌細胞量身定做的,只促使免疫系統攻擊癌細胞,不會攻擊其他健康的細胞,所以它們非常安全。
在6個月結束時,拉什維開始注射一種叫做「派姆單抗」的檢查點抑制劑,以提高新招募的T細胞的活性。這就像一記重拳打在腫瘤上。就從那時開始,拉什維眼看著自己身上的腫瘤迅速縮小。
很難知道拉什維的迅速康復多少要歸功於個人化疫苗,多少要歸功於派姆單抗。奧托認為,兩者的協同作用可能是關鍵。在其他7名參與者中,多數人只接受了癌症疫苗而沒有接受任何派姆單抗,其中6人仍然活著,身上的癌細胞已全部消失。這表明,個人化疫苗可以產生非常強大的免疫反應。
此後,美國紐約西奈山醫院的科學家以類似的方法治療惡性膠質瘤。惡性膠質瘤是一種很難治療的疾病,患者的平均存活期只有15個月。但經他們治療的12名患者,其中9人在兩年後的今天仍然活著,而且除一人外,其他所有人身上已經不見一個癌細胞。
個人化疫苗的商業化
然而,你可以想像得到,這種個人化治療是非常昂貴的,單為每一個人量身定制疫苗,就要花費10萬美元或更多。如何降低治療成本,這個任務就落在了疫苗公司肩上。
目前,國際上一些大型的疫苗公司已經開始參與這項研究,包括德國的生物新技術公司和美國的莫德納公司,這兩家公司因其新冠疫苗而一舉成名。
這兩家公司採取了與前述略有不同的方法。他們不是用癌細胞所含的異常蛋白質來製作疫苗,而是用mRNA疫苗,讓病人的身體自己來製造異常蛋白質。製造一種疫苗只需要4~6週。
小型試驗的結果非常令人鼓舞。例如,在一項針對10名轉移性頭頸癌患者的研究中,莫德納的個人化疫苗與檢查點抑制劑結合使用,在平均10個月內就可以阻止腫瘤的惡化。在生物新技術公司的試驗中,有8名胰臟癌患者在接受了該公司的個人化疫苗和檢查點抑制劑後,已經持續18個月檢查不到癌細胞。
當然,個人化癌症疫苗目前也僅限於治療像黑色素瘤這類容易被免疫系統辨識的癌症,威而鋼Viagra[24] 犀利士Cialis[25] 迪拜Turboman特勃[26] 賽倍達Spedra[27] 德國愛神centos[28] 威而鋼口溶片[29] 德國樂威壯[30] 黃金偉哥Viagra[31]
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印度紅魔i-COT[46] 印度雙效希愛力[47] 艾利達雙效片[48] 阿伐那非雙效片[49]但對於那些不容易被免疫系統辨識的腫瘤,包括許多形式的腸癌、乳癌和攝護腺癌,疫苗公司也正在加快研究。
對科學家來說,個人化癌症疫苗最終的目標是從一開始就阻止人們罹患癌症。例如,如果基因定序可以確定一個人有某些癌症的風險,就有可能為他量身訂做疫苗,防止這些癌症的形成。
事實上,我們現在已經能夠利用疫苗來預防一些癌症。眾所周知,某些癌症是由病毒引起的,所以我們可以製造疫苗來阻止這些病毒感染我們。例如,針對人類乳突病毒的疫苗可以預防子宮頸癌,針對B肝病毒的疫苗可以降低肝癌的風險。用於預防非病毒性癌症的個人化疫苗是下一個前沿領域。
增強免疫力抗癌的三種方法
有三種主要的方法能讓我們的免疫系統更能對抗癌細胞,它們都有一個共同的目的──提高T細胞的活性,但手段各異。
檢查點抑制劑 癌細胞通常能透過偽裝來逃避被T細胞辨識和攻擊,而這些藥物可以阻止癌細胞偽裝。
CAR-T細胞療法 從患者的血液中提取T細胞,在實驗室進行基因改造,使其具有能更好的識別癌細胞的受體,然後將其註射回患者體內。這種辦法主要用於治療白血病。
個人化疫苗 這些疫苗為每位患者量身定制,並訓練患者的T細胞識別其癌細胞上的獨特蛋白,以便它們能夠攻擊癌細胞。
References
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