《ADC》下一代的抗體藥物複合體藥物如何複製PD-1抑制劑Keytruda的成功? 需要克服.....

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。不過，現在有更多謹慎的聲音出來，也就是您願意為療效付出多大的副作用? (延伸閱讀:[1] 《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體治療效果和副作用是一把「雙面刃」)

ADC 是有效的標靶化療，將抗癌物質直接輸送至惡性細胞。下一代 ADC(被形容為彩電時代) 與目前市場上的 ADC 的區別在於，它結合了新的功能，包括位點特異性綴合、新的有效負載機制、新的抗體格式以及可以降低毒性。業界希望ADC可以成功的複製PD-1抑制劑如默沙東的Keytruda 一樣。估計，有超過 100 種ADC 正在臨床開發的不同階段進行研究，涵蓋多種腫瘤類型。

Orum Therapeutics執行長 Sung Joo Lee指出 Enhertu 的成功將可推動下一代 ADC 研發的興起。Enhertu 於 2019 年首次獲得批准，適用於乳癌、非小細胞肺癌和胃癌。Enhertu 網站上發布的Enhertu 和Kadcyla（一種老一代ADC，形容為黑白分明）之間的比較顯示，接受阿斯利康和第一三共藥物治療的HER2+ 乳腺癌患者中，近83% 的腫瘤縮小，而使用Kadcyla 治療的患者的腫瘤縮小率為36 %。

不過，ADC 仍存在一些需要克服的挑戰，包括毒性和腫瘤微環境本身。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

ADC的藥物卻發生嚴重的副作用，包括骨髓抑制、週邊神經病變、感染、嗜中性白血球減少、血小板減少、貧血、疲勞、腹瀉、噁心、嘔吐和肝臟酵素異常。標靶、腫瘤外毒性的一個眾所周知的例子是 ADC 相關的心臟毒性。以接受trastuzumab deruxtecan治療的患者可能會發生間質性肺病，這可能是致命的。這意味著與其他治療相比，必須更頻繁地透過胸部 CT 掃描對患者進行非常仔細的監測，為什麼有些患者出現這種不良事件的機制現在仍不清楚。

專家們一直在探索多種策略來提高這些藥物的耐受性，包括調整 ADC 抗體、接頭或細胞毒性有效負荷的化學性質。

延伸閱讀：《ADC》第一三共和阿斯利康和的 Dato-DXd和BioNTechs DB-1303候選新藥三期試驗將挑戰吉利德難治乳癌的Trodelvy
延伸閱讀[3]: 《ADC》阿斯利康與Daiichi合作ADC Dato-DXd治療非小細胞肺癌三期存活期待觀察且安全有疑慮?! 嚇壞投資人股價大跌!! (閱讀))
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資料: Biospace、阿斯利康、第一三共