《PD-1/PD-L1》Merck 重磅藥物Keytruda，在子宮頸癌、乳腺癌、胃癌治療上大放異彩

《PD-1/PD-L1》Merck 重磅藥物 Keytruda，在子宮頸癌、乳腺癌、胃癌治療上大放異彩，前列腺癌研究卻悄然退場 (值得閱讀)

在今年的歐洲腫瘤學學會 (ESMO) 大會上，Merck 發佈了多項研究報告，展現了 Keytruda 在多種腫瘤類型中的功效，包括在子宮頸癌、早期乳腺癌和胃癌中取得了完全或部分勝利；但在侵襲性前列腺癌的研究中卻很遺憾地失敗了。

子宮頸癌

在 III 期試驗 KEYNOTE-A18 中，「Keytruda 聯合化放療」與「單獨化放療」相比，新診斷的高危局部晚期宮頸癌患者在治療 18 個月左右時，疾病惡化或死亡風險降低了 30%；在 24 個月的療程中，使用「Keytruda 聯合化放療」的患者的疾病無惡化存活率上升到 67.8%，而僅接受單獨化放療的患者為 57.3%。

該試驗仍在進行中，總生存期結果也仍在收集中。不過從現有的總生存率資料可看到，在化放療中加入 Keytruda 並對疾病進行早期干預，「確實可以幫助患者避免癌症復發和死亡」。

有了這些良好成果，「Keytruda 聯合化放療」在新診斷的高風險局部晚期宮頸癌中的應用已獲得美國 FDA 的優先審查，預計將在 2024 年 1 月 20 日之前決定是否批准。

乳腺癌

在 KEYNOTE-756 試驗中，評估了「Keytruda 聯合化療」作為術前輔助治療，接著以「Keytruda 聯合內分泌治療」作為術後輔助治療方案，用於治療高風險、早期 ER+/HER2- 乳腺癌患者的功效。

在手術前接受「Keytruda 聯合化療」的患者病理完全反應 (pCR，指在完成術前輔助治療和手術後分析的組織樣本中沒有任何癌症跡象) 比例為 24.3%，而單獨接受化療的患者 pCR 率為 15.6%。

胃癌

在 III 期試驗 KEYNOTE-811 中，「Keytruda + Herceptin + 化療」組合療法與「單獨使用 Herceptin + 化療」相比，在 28.4 個月時，可將腫瘤有表現 PD-L1 的患者的疾病惡化或死亡風險降低 28%。

在中位追蹤期為 38.5 個月的中期分析中，總生存期的數據雖尚未達到統計學意義，但「Keytruda + Herceptin + 化療」組合治療方案在總生存期方面已經呈現出「正向趨勢」。Merck 表示，將繼續監測 KEYNOTE-811 的總生存率。

前列腺癌

III 期試驗 KEYNOTE-641，是 Keytruda 在 ESMO 上公布的唯一壞消息。該試驗是將 Keytruda 在安斯泰來 (Astellas) / 輝瑞 (Pfizer) 的 Xtandi 與雄性激素剝奪療法的基礎上使用，但結果顯示，Keytruda 的加入並無法為先前不曾接受過化療的轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者增加任何生存益處，也無助於阻止癌症惡化。基於此結果，Merck 在獨立資料監測委員會的建議下，今年 2 月時已決定終止該試驗。

其他

在 ESMO 的其他報告中，Keytruda 也顯示，與 Seagen / 安斯泰來的抗體-藥物複合物 (ADC) Padcev 聯用，可將「符合順鉑或含卡鉑化療條件的膀胱癌患者」的死亡風險降低 53%，中位總生存期為 31.5 個月，而化療患者的中位總生存期為 16.1 個月。

此外，依據 KEYNOTE-671 的試驗結果，Keytruda 10 月 16 日還獲得了一項備受矚目的批准，將成為可切除的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者術前輔助治療方案的一部分，以及在手術後作為輔助治療使用。

儘管試驗成果亮眼，但 Keytruda 未來的道路並非一片平坦，除了 2028 年 Keytruda 將面臨失去專利保護外，2026 年時，《通貨膨脹削減法》將允許醫療保險 (Medicare) 對其花費最大的藥物進行價格談判，預計 Keytruda 將會是其中一項。

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資料來源：Fierce Pharma、Yahoo Finance、ESMO