《細胞》: 雙重基因突變,使病患逃過早發性失智| 科技新報
科技病患雙重過早細胞發性基因突變LINETODAY新報 文章 參考資訊
哥倫比亞有個阿茲海默症家族,許多家族成員都因 PSEN1 基因突變,注定 40~50 歲就會出現早發失智症。近年科學家陸續發現,少數家族成員雖然 PSEN1 基因突變,卻沒有早發性失智症,最近華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine)科學家以小鼠實驗證實,藉另一個基因 APOE 突變,能幫助大腦減緩退化,遠離早發失智的威脅。
2019 年就有研究發現,某 PSEN1 基因突變的女性,APOE 基因(另一種與阿茲海默症有關的基因)也特殊突變(APOE R153S, Christchurch mutation),很可能因此免於早發性失智症。但世界只有她有這種特殊基因突變組合,沒有足夠數據證明這種 APOE 突變是「保護」她不受失智襲擊的主因。
為了證明這點,華盛頓大學醫學院科學家利用基因改造,讓容易發生失智症的實驗小鼠表現上述特殊 APOE 基因,發現小鼠腦部微膠細胞(microglia)會加速清除腦部異常堆積的蛋白沉積,使病變明顯減少,顯示此女性有高機率因 APOE 突變維持健康。結果於 2023 年 12 月刊登於權威生物醫學期刊《細胞》(Cell)。
阿茲海默症發病歷時約 30 年,前 20 年澱粉樣蛋白(amyloid)會異常堆積大腦,但不會有明顯症狀。當澱粉樣蛋白堆積達臨界點,就會進入第二階段,涉及多個相關破壞過程:名為「濤」(tau)的蛋白質開始形成異常纏結並擴散;大腦新陳代謝減緩開始萎縮;開始出現失智症狀。科學家發現 APOE 突變提升小鼠腦部清除異常堆積的濤蛋白能力,減緩失智症發病進程。
(首圖來源:shutterstock)
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