《PARP 抑制劑》BRCA 基因突變位置與PARP 抑制劑治療效果有關！精準定位突變復發率可 ...

《PARP 抑制劑》BRCA 基因突變位置與 PARP 抑制劑治療效果有關！精準定位突變復發率可降低90%

BRCA1 和 BRCA2 基因的突變，會大大增加某些癌症的發生風險，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。所幸，2016 年發現了一類新藥物 ─ PARP 抑制劑，對 BRCA 突變相關的腫瘤非常有效。然而，在卵巢癌中，幾乎一半的患者會在五年內復發。

一個由日內瓦大學 (UNIGE)、日內瓦大學醫院 (HUG)、里昂的Léon Bérard 中心、居禮研究所、法國合作小組 ARCAGY-GINECO 和歐洲財團 ENGOT 組成的研究團隊，對 233 名當初參加 III 期臨床試驗「PAOLA-1」的患者的 BRCA1 和 BRCA2 突變進行了詳細分析 (患者皆罹患晚期卵巢癌，159 人帶有 BRCA1 突變，74 人有 BRCA2 突變)。研究人員希望能透過釐清相關突變，以提高分析精準度 ─ 尤其是區分「對藥物敏感」的突變和「對藥物不太敏感」的突變。

結果發現，這種對藥物的敏感性的差異，來自於基因上「突變的位置」─ 如果突變位於 DNA 結合結構域 (DNA binding domain)，將對藥物較敏感 (治療較有效)，且分析發現，90% 的 BRCA1 DNA 結合結構域發生突變的人沒有復發。

這牽涉到了 BRCA1、BRCA2 的生理功能與 PARP 抑制劑的抗癌機制：

BRCA1 和 BRCA2 參與了 DNA 雙鏈斷裂的修復，在維持細胞的基因組穩定性方面有著相當重要的功用。當它們發生突變時，細胞修復受損 DNA 的能力就會降低，進而促使癌症的發展；至於 PARP 抑制劑，則是會在 BRCA1 / BRCA2 突變的癌細胞中形成 DNA 斷裂的積累，讓這些細胞在形成惡性腫瘤之前迅速死亡。當 BRCA1 / BRCA2 基因產物的 DNA 結合結構域突變，等於是這些突變細胞「完全喪失修復 DNA 的能力」，因而加速了 DNA 斷裂的積累與細胞死亡速率，因此大大增加藥物的有效性；若突變是發生在基因其他部位，情況可能就不是這樣了。

此研究成果已刊登在《Annals of Oncology》上。這項研究表明，在腫瘤學中，我們有機會實現非常高的精準醫療，讓患者用藥能夠更精確、提升療效、改善預後！

延伸閱讀：[1]《PARP 抑制劑》葛蘭素史克 Zejula 卵巢癌二線維持療法限縮BRCA 突變，將「波及」Rubraca 和 Lynparza？(必讀)
延伸閱讀：[2]《PARP抑制劑》亞族群分析死亡率比對照組高33%! 阿斯利康新藥Lynparza不再用於治療BRCA突變晚期卵巢癌

資料來源：MedicalXpress、UNIGE

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