一類創新葯伊魯阿克被納入醫保，齊魯製藥多款創新葯將陸續上市

    2024年2月25日，國家「重大新葯創製」科技重大專項成果分享暨啟欣可®（伊魯阿克片）一線適應症上市新聞發布會在濟南舉行。中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長於金明，中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授石遠凱，山東省腫瘤醫院副院長王哲海，齊魯製藥集團副總裁張明會，齊魯製藥臨床研究中心臨床藥理部總監鄭善松出席並答記者問。20多家主流媒體及醫藥領域專業媒體與會。

    齊魯製藥歷時十年自主研發的肺癌治療重磅藥物伊魯阿克片獲批新適應症，新適應症覆蓋全線ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者。此前，該葯獲批的適應症僅適用於既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。新適應症的獲批將給更多中國ALK陽性非小細胞肺癌患者帶來新的用藥選擇和生存獲益。

    「重大新葯創製」科技重大專項碩果累累

    發布會上，於金明院士分析了「重大新葯創製」對於創新藥物研發的重大意義，並對近年來國家出台的一系列創新葯產業發展政策法規進行解讀。他表示，國家「重大新葯創製」科技重大專項由國家衛健委（原衛計委）牽頭組織實施，重要任務之一就是針對惡性腫瘤等10類重大疾病，通過自主研製、技術改造獲得創新藥物，並完善國家藥物創新體系，提升藥物自主創新能力。經過2008年至2020年三個五年計劃的分階段落實，「專項」已順利收官並切實推動了我國醫藥研發由仿製向創製的跨越式發展，開啟了醫藥生產大國向醫藥科技強國的歷史性轉變。

    「過去十年來，隨着國家對醫藥產業高質量發展的高度重視，我國藥物研發事業進入全新階段。尤其近年來，創新葯研發的高速發展離不開國家給予的多方面支持和保障。」於金明說，《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》《中華人民共和國藥品管理法》《「十四五」國家藥品安全及促進高質量發展規劃》以及多個省市發布的創新藥行業政策，有助於推動創新藥行業持續健康、高質量發展，大幅度提升我國創新葯研發、乃至整個生物醫藥產業的整體競爭力。希望未來生物醫藥產業鏈各個環節進行積極、充分、開放的交流，共同探討如何在新形勢下，更快更好地開展科技創新，共同為生物醫藥產業高質量發展獻計獻策。

    伊魯阿克獲批上市發出腫瘤診療領域中國最強音

    伊魯阿克臨床研究主要研究者之一石遠凱教授詳細介紹了伊魯阿克的立項研發背景和歷程，並分享了伊魯阿克在國際學術界的亮眼成績。石遠凱表示，伊魯阿克的立項研發是臨床需求與創新研發良好結合的成果，在國際學術舞台頻頻亮相的伊魯阿克獲批上市，也發出了腫瘤診療領域中國最強音。

    2022年1月，伊魯阿克Ⅰ期劑量爬坡和劑量拓展臨床試驗及葯代研究結果發表於Signal Transduction and Targeted Therapy (STTT)。2023年2月INTELLECT研究結果榮登BMC Medicine。2023年9月，INSPIRE研究成果入選2023世界肺癌大會（WCLC）口頭報告。11月，全球頂級新葯研發藥學數據庫Adis旗下知名權威藥學期刊Drugs官網發表關於伊魯阿克的綜述文章《Iruplinalkib:First Approval》。12月，伊魯阿克用於既往接受過二代ALK-TKI治療的ALK陽性NSCLC臨床研究結果以壁報形式亮相2023歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA)。2024年1月，INSPIRE研究中期分析結果在國際肺癌研究協會官方期刊Journal of Thoracic Oncology（JTO）發表。

    「這一系列的國際權威期刊發表及會議發布，體現了國際學術界對伊魯阿克研發過程、成果及其創新性、臨床意義的高度關注與認可。」石遠凱說。

    伊魯阿克療效卓越，是更適合國人使用的ALK抑製劑

    王哲海教授從臨床應用情況分析了伊魯阿克的有效性和安全性，他說，伊魯阿克是目前所有新型間變性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑製劑（ALK-TKI）中I-III期臨床研究人群全部為中國人群的藥物，更適合國人使用，其臨床研究數據對中國腫瘤臨床實踐也更具指導意義。根據伊魯阿克獲批新適應症的臨床研究——一線治療ALK陽性晚期NSCLC療效和安全性的Ⅲ期頭對頭隨機對照臨床試驗（INSPIRE）——結果顯示：獨立評審委員會（IRC）評估，伊魯阿克組和克唑替尼組的中位無進展生存期（mPFS）分別為27.7個月和14.6個月，PFS 風險比（HR）為0.34（P<0.0001）。這提示，伊魯阿克能顯著降低66%的疾病進展或死亡風險。相比其他ALK-TKI在亞洲人群中的一線治療結果，伊魯阿克的PFS HR數值最低，顯示其卓越優勢。可預見的是，隨着隨訪時間延長和數據成熟度的提高，其mPFS將會進一步延長。

    王哲海表示，伊魯阿克的科技成果不僅相繼在STTT、BMC medicine、JTO等國際知名期刊以及ASCO、CSCO等國內外頂級學術會議發表，還獲得了《2023年CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2023年版）》、《伊魯阿克治療間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌中國專家共識（2023版）》、《間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑製劑治療晚期非小細胞肺痛中國專家建議(2024版）》等國內外權威指南和共識的一致推薦。

    「伊魯阿克優秀的研究數據同樣在臨床中得到了很好的體現。我們醫院曾經收治的一名患者，收治時已吞咽困難臨床診斷為IVb期，口服伊魯阿克後目前已可以正常工作、生活。」王哲海說。

    齊魯製藥19個1類新葯處於不同臨床研究階段

    張明會披露了過去幾年來齊魯製藥在創新葯研發方面的投入、現狀及成果以及未來在創新葯管線方面的布局。他說，齊魯製藥2023年集團研發投入44.3億元，同比增長13.9%，研發投入占銷售額比例11.4%；「十四五」期間預計研發投入將超200億元。2023年上市新產品34個（8個產品獨家或首家上市），其中1個1類新葯、3個生物類似葯、3個高端複雜製劑。2024年預計上市新產品35個，創新研發成果「倍增」，將有2個1類新葯、6個生物類似葯、5個高端複雜製劑，將為中國患者帶來更多治療選擇。

    張明會表示，截至目前，伊魯阿克片已提交國內外發明專利申請15項，獲得中美歐日專利授權7項。伊魯阿克是齊魯製藥創新葯研發進入收穫期的開始，目前，新一代腫瘤免疫治療組合抗體QL1706、重組人源化單克隆抗體QL-1604等2個1類新葯已提交上市申請。此外，還有在研創新葯項目80餘項，其中19個1類新葯已經處於不同的臨床研究階段。

    結構創新帶來的藥物優勢讓患者獲得更高的生活質量

    與其他ALK-TKI相比，伊魯阿克的創新性源自何處？具體體現在哪些方面？鄭善松詳細介紹了伊魯阿克項目組採用基於結構的藥物分子設計方法，着力設計和創造能克服現有藥物耐葯和提高現有藥物療效的新分子的研發初衷和過程，並從有效性、安全性、成藥性等方面闡釋了伊魯阿克的結構創新性所帶來的藥物優勢，以及這些優勢對腫瘤患者追求更高生活質量的保障。

    他表示，ALK陽性非小細胞肺癌患者一般較為年輕，能明顯從接受ALK抑製劑治療中獲益，對生活質量也有更高的追求。伊魯阿克具有更高的活性和療效。伊魯阿克對2種主要ALK耐葯突變的活性分別提高了13和39倍，顯著提高對15種不同耐葯突變的ALK激酶抑制活性。伊魯阿克具有更優的安全性，能使患者擁有更高的生活質量。在化合物篩選過程中，項目團隊從提高激酶及受體選擇性的角度切入篩選出具有更優選擇性的分子，從而使伊魯阿克在臨床試驗階段表現出優異的安全性。臨床研究數據證實伊魯阿克具有更低的症狀類不良反應（噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、疲乏、皮疹、水腫、視覺障礙、肌肉疼痛和認知影響等）發生率，能使患者在服藥治療過程中享受正常的生活，獲得更高的生活質量。

    作為國產抗癌藥，伊魯阿克能為患者帶來更長生存獲益，具有療效顯著、安全性高、不良反應發生率低的特點，為患者帶來更高生活質量。值得一提的是，目前該藥品已被納入國家醫保目錄，大大降低患者用藥負擔。

    隨着更多令人期待的創新藥物即將上市，齊魯製藥不斷滿足臨床未被滿足的用藥需求，服務於患者，為健康中國建設持續貢獻力量。（記者 孫珂）