奈米技術提升抗癌效果成大研究登頂尖國際期刊| 中廣新聞網
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腫瘤微環境變化對癌症治療會產生重大影響!非小細胞肺癌常見 KARS 基因突變(多位於KRASG12C),一旦發生,會促進腫瘤生長。國立成功大學進行臨床試驗之藥物 Sitravatinib 奈米化並設計出載體,合成製出新型奈米藥物 Au@PSMA-Sit,用於模擬肺癌 KRASG12C 突變腫瘤微環境之小鼠模型治療,只需使用 10分之1劑量即能治療肺癌,研究成果刊登於國際頂尖期刊。
非小細胞肺癌患者,近25% 會發生 KARS 突變,尤其是在 KRASG12C 的位置,治療上頗為棘手,近一、二年才有2款標靶藥物問市。在目前的KRAS肺癌臨床治療上,除了傳統化學治療外,經常會使用 PD-1/PD-L1 免疫治療。而單用免疫治療,在肺癌的治療效果也不佳(約20% 有效)。為了提升治療效果,免疫治療經常會搭配一些調控腫瘤微環境的藥物(如:抗血管新生的藥物)一起使用。
蘇文彬教授指出,Sitravatinib 藥物是新型標靶治療,但仍有不少待克服處。因此,在肺癌臨床試驗上,Sitravatinib 並不建議單獨使用,而會搭配 PD-1/PD-L1 免疫治療,以期改善肺癌治療的有效性。多年來奈米型藥物已被證實,可以提升抗癌藥物對腫瘤的有效傳遞,研究團隊遂決定以奈米技術修飾及優化Sitravatinib 藥物,以提高運輸效能及降低副作用發生的風險。
在黃志嘉教授團隊的協助下,研究團隊選用FDA核准的藥物材料PSMA高分子及純金,做出具備兩親性之奈米粒子 Au@PSMA 裝載 Sitravatinib 藥物,合成出新劑型奈米藥物 Au@PSMA-Sit。其中 PSMA 高分子之疏水端可大幅吸附 Sitravatinib,親水端增加藥物分散率與穩定性,有利 Sitravatinib 透過高滲透及長滯留效應,以增加治療效果。
研究團隊證實將 Au@PSMA-Sit 用於帶有 KRASG12C 突變之肺癌小鼠治療,只需使用 Sitravatinib 的10分之1劑量,同時並不需合併使用 PD-1 免疫治療藥物,就能有效抑制腫瘤生長。另因只需要使用10分之1劑量的 Sitravatinib,當然可以降低副作用的產生(如:噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、肝功能異常等)。
蘇文彬表示,因 Au@PSMA不僅可以穩定傳送藥物,更透過現今熱門之高階技術-單細胞轉錄組定序分析,此 Au@PSMA更可加強調控腫瘤微環境內的巨噬細胞代謝,使其轉換成有利於抗癌的M1 型態,從而活化了具有抗癌效果的 T細胞。奈米技術修飾及優化的潛力,有望提升 Sitravatinib 藥物在未來抗癌治療的角色。未來將從專利佈局,並透過臨床試驗的規劃,以證實 Au@PSMA-Sit 優越的抗癌潛力。(陳婉玲報導)
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