百濟神州（BeiGene）獲得CHMP 對替雷利珠單抗（Tislelizumab）治療非小細胞肺癌的積極意見

巴塞爾、瑞士 & 北京 & 劍橋，麻薩諸塞州--(BUSINESS WIRE[1])--(美國商業資訊)-- 全球腫瘤公司百濟神州股份有限公司（納斯達克股票代碼：BGNE；香港聯交所股票代碼：06160；上交所股票代碼：688235）今天宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP ）發布正面意見，建議替雷利珠單抗 (tislelizumab) 獲準用於治療非小細胞肺癌 (NSCLC) 的三種適應症：

與卡鉑和紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇合併用於第一線治療患有局部晚期 NSCLC 且不適合手術切除或鉑類放射化療或轉移性 NSCLC 的成年鱗狀 NSCLC 患者。 與培美曲塞和含鉑化療聯合用於一線治療成年非鱗狀 NSCLC 患者，其腫瘤中 ≥50% 的腫瘤細胞有 PD-L1 表達，無 EGFR 或 ALK 陽性突變，並且患有局部晚期 NSCLC並且不適合手術切除或鉑類放射化學治療或轉移性非小細胞肺癌。 作為單一療法，用於治療先前接受鉑類治療後患有局部晚期或轉移性 NSCLC 的成年患者。 EGFR 突變或 ALK 陽性 NSCLC 患者在接受替雷利珠單抗之前也應接受標靶治療。

「通過在全球範圍內，包括歐洲聯盟在內，進行的近1500名患者的三項第3期臨床試驗，替雷利珠單抗證明對於初治和耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）患者來說是一種有效的治療方法，」百濟神州固體腫瘤首席醫學官Mark Lanasa，醫學博士，哲學博士這樣表示。「今日CHMP的積極評價使我們更進一步，向為歐洲肺癌患者提供一個重要的治療選項邁進一大步，肺癌不僅是該地區最常見的癌症類型之一，也是主要的癌症死亡原因。」

針對非小細胞肺癌（NSCLC）的上市授權申請（MAA）是基於三項第3期研究的結果，這些研究共納入了1,499名患者。首先，關於一線聯合治療的結果，來自評估替雷利珠單抗在進階鱗狀NSCLC治療的RATIONALE 307研究，以及評估替雷利珠單抗在局部進階或轉移性非鱗狀NSCLC治療的RATIONALE 304研究，分別在《美國醫學會雜誌：腫瘤學》（ JAMA Oncology [2]）和《胸腔腫瘤學期刊》（ Journal of Thoracic Oncology [3]）上發表。其次，關於二線單藥治療的結果，來自評估替雷利珠單抗在之前接受過治療的進階NSCLC患者中效果的RATIONALE 303研究，也在《 胸腔腫瘤學期刊》（ Journal of Thoracic Oncology [4]）上發表。

Lanasa博士補充說道：「隨著我們加強實體瘤領域的全球產品組合，CHMP 的這一積極意見標誌著替雷利珠單抗在歐盟被批准用於治療晚期食道鱗狀細胞癌僅幾個月後的另一個重要里程碑。 我們將繼續遵循科學和數據，推動替雷利珠單抗作為單一療法和聯合療法的發展，以滿足世界各地患者未滿足的需求。」

替雷利珠單抗（Tislelizumab），以TEVIMBRA ® 的品牌名稱，於2023年獲得歐洲委員會對於經過前期化療的進階或轉移性食道鱗狀細胞癌（ESCC）的批准，並且目前正由美國食品藥物管理局（FDA）進行審查。此外，作為不可手術切除、復發、局部進階或轉移性ESCC患者的第一線治療藥物，替雷利珠單抗也在接受FDA的審查。百濟神州已啟動了超過17項潛在的替雷利珠單抗註冊試驗，至今已累積超過13,000名患者參與，其中15項試驗已報告正面結果。在這些臨床研究中，替雷利珠單抗持續證明了其能夠為不同類型腫瘤的癌症患者帶來有意義的生存期和生活品質提升，展現出良好的風險與效益平衡——這些效果在多數情況下不受PD-(L)1狀態影響，無論是作為單藥治療還是與其他治療方案聯合使用。到目前為止，已有超過900,000名患者使用替雷利珠單抗。

關於RATIONALE 307
RATIONALE 307（NCT03594747[5]）是一項公開、隨機的第3期臨床試驗，共招募了360名晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該研究達到了其主要終點，首次使用替雷利珠單抗與化療聯合治療，統計上顯著改善了無惡化存活期（PFS），同時達到了更高的客观缓解率（ORR）和可管理的安全性/耐受性概況，無論PD-L1表達如何。替雷利珠單抗結合紫杉醇和卡鉑的中位PFS為7.7個月（風險比，HR：0.45 [95% CI：0.326-0.619]；P< 0.001），與白蛋白結合型紫杉醇和卡鉑聯合使用時的中位PFS為9.6個月（HR：0.43 [95% CI：0.308-0.60]；P< 0.001），相較於單獨使用紫杉醇和卡鉑的5.5個月，白蛋白結合型最常見的≥3級治療出現的不良事件是中性白血球水平下降、嗜中性白血球減少症和白血球減少症。

關於RATIONALE 304
RATIONALE 304 （NCT03663205[6]) 是一項公開、隨機的第3期臨床試驗，招募了334名局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 研究達到了主要終點，發現一線治療中替雷利珠單抗與化療的聯合使用，與單獨化療相比，無惡化存活期（PFS）上取得了統計學上顯著的改善（風險比，HR：0.65 [95% CI：0.47-0.91]；P=0.0054），同時緩解率更高，更長的反應時間。 總體和PD-L1 ≥ 50% 族群中，替雷利珠單抗合併含鉑（卡鉑或順鉑）和培美曲塞的中位PFS 為9.7 個月，而單獨鉑類和培美曲塞的中位PFS 為7.6 個月，替雷利珠單抗合併化療的中位PFS 為14.6 個月。單獨化療的時間分別為4.6 個月（分層HR：0.31 [95% CI：0.178-0.547] ），中位研究追蹤時間為9.8 個月。 最常見的 ≥3 級治療出現的不良事件與化療有關，包括嗜中性白血球減少症和白血球減少症。

關於RATIONALE 303
RATIONALE 303（NCT03358875[7]）是一項開放式、隨機的第3期臨床試驗，比較替雷利珠單抗與多西他賽治療，在先前接受過基於鉑化療的進階非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行，共招募了805名患者。該研究達到了其主要終點，在擬治療人群中，無論PD-L1表達情況如何，二線或三線替雷利珠單抗與多西他賽相比，在整體生存期（OS）上顯示出統計學上顯著且臨床意義上的改善（風險比（HR）：0.66 [95% CI：0.56-0.79]；P<0.0001）。替雷利珠單抗的中位OS為16.9個月，而多西他賽的中位OS為11.9個月。在最終分析中，PD-L1陽性人群中的OS也顯著改善，有利於替雷利珠單抗（中位數分別為19.3月對11.5月；HR：0.53 [95% CI：0.41-0.70]；P<0.0001）。最常報告的≥3級治療相關不良事件包括肺炎、貧血和呼吸困難。

關於非小細胞肺癌（NSCLC）
肺癌是全球第二常見的癌症類型，也是導致癌症相關死亡的主要原因。1肺癌在歐洲是第三常見的癌症；非小細胞肺癌（NSCLC）佔所有肺癌的85-90%。22020年，歐洲新診斷的肺癌病例數估計為477,534例。3

關於替雷利珠單抗（Tislelizumab）
替雷利珠單抗是一種獨特設計的人化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）單株抗體，對PD-1具有高親和力和結合特異性。它旨在最小化與巨噬細胞上的Fc-gamma（Fcγ）受體的結合，幫助身體的免疫細胞識別並對抗腫瘤。

關於百濟神州（BeiGene）
百濟神州（BeiGene）是一家全球生物技術公司，專注於發現和開發創新的腫瘤治療方法，旨在讓全球癌症患者治療更加負擔得起且易於獲得。憑藉我們廣泛的產品組合，我們正通過內部能力和合作關係加速開發多元化的新型療法。我們致力於從根本上改善更多需要藥物的患者的藥物獲取途徑。我們日益壯大的全球團隊已超過10,000名同事，遍布五大洲，並在瑞士巴塞爾、北京和美國劍橋設有行政辦公室。要了解更多有關百濟神州的資訊，請造訪www.beigene.com[8]並在LinkedIn[9]和X（原名為Twitter）平台關注我們。

前瞻性聲明
本新聞稿包含的前瞻性聲明，是基於1995年私人證券訴訟改革法案及其他聯邦證券法的意義，涵蓋了關於替雷利珠單抗（Tislelizumab）治療初治和耐藥非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效性，替雷利珠單抗作為回應全球患者未滿足需求的療法未來發展的展望，以及替雷利珠單抗在提升癌症患者生存質量和壽命方面持續展現出的臨床意義上的改進能力等方面的聲明。這些聲明還包括了百濟神州在「關於百濟神州」部分提及的計畫、承諾、抱負和目標。不過，由於種種重要因素，實際結果可能與這些前瞻性聲明所預示的有顯著差異，這些因素包括百濟神州驗證其候選藥物效果和安全性的能力，其候選藥物的臨床結果可能不足以支持進一步開發或獲得市場批准，監管機構可能對臨床試驗的啟動、進度和市場批准產生影響，百濟神州實現其上市藥物和候選藥物商業成功的能力，保護其藥物和技術知識產權的能力，以及依賴第三方進行開發、生產和商業化等服務的風險。此外，百濟神州在獲取監管批准、商業化產品方面的經驗有限，以及其獲取運營資金、完成藥物開發並實現及維持盈利的能力等問題，都是需要考慮的風險。更多相關風險在百濟神州最近的季度報告表格10-Q的「風險因素」部分以及其後續向美國證券交易委員會提交的文件中有詳細討論。本新聞稿中的所有信息都是基於發布日的資料，除法律要求外，百濟神州不承擔更新此類信息的義務。

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1 Globocan 2020. 900-world-fact-sheets.pdf (iarc.fr)[11]。
2歐洲腫瘤學學會（European Society of Medical Oncology）。 什麼是非小細胞肺癌？ https://www.esmo.org/content/download/7252/143219/file/en-non-small-cell-lung-cancer-guide-for-patients.pdf[12]。
3Sung H等人於2021年發表的全球癌症統計2020：GLOBOCAN對185個國家36種癌症的發病和死亡估計。癌症期刊。2021;71(3):209-49。

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References

BUSINESS WIRE (www.businesswire.com)  JAMA Oncology  (cts.businesswire.com)  Journal of Thoracic Oncology  (cts.businesswire.com)  Journal of Thoracic Oncology  (cts.businesswire.com) NCT03594747 (cts.businesswire.com) NCT03663205 (cts.businesswire.com) NCT03358875 (cts.businesswire.com) www.beigene.com (cts.businesswire.com) LinkedIn (cts.businesswire.com)  新聞 & 媒體  (cts.businesswire.com) 900-world-fact-sheets.pdf (iarc.fr) (cts.businesswire.com) https://www.esmo.org/content/download/7252/143219/file/en-non-small-cell-lung-cancer-guide-for-patients.pdf (cts.businesswire.com)