唐獎生技醫藥獎公布GLP-1減重藥三位發明專家獲獎 - 永豐金證券
當今全球80億人口中,高達5億人罹患糖尿病、近10億人口為肥胖患者。台灣目前約有200多萬糖尿病友且每年以2.5萬名的速度持續增加;19歲以上成人的過重及肥胖率加總超過五成,兩者衍生出的心血管疾病、腎臟、眼、足等併發症更造成個人與社會沉重的醫療負擔。幸運的是,基於GLP-1(7-37)的療法在近期已成為了治療肥胖和糖尿病的重磅藥物,有上億名使用者受惠,未來發展與前景更加可期。
GLP-1(7-37)由31個氨基酸組成,是一種由腸道分泌的賀爾蒙,又稱作腸泌素。體內血糖升高時,會刺激GLP-1(7-37)分泌,當具生物活性的GLP-1(7-37)在胰臟β細胞接上其受體,就能觸發胰島素釋放。目前至少有13種GLP-1 RA(GLP-1受體促效劑)藥物已通過FDA核准用於治療糖尿病、肥胖。此類藥物結構設計與內生性GLP-1相似,但半衰期較長,可增強GLP-1(7-37)訊號促進體內胰島素釋放。此外,新興口服藥物「DPP-4抑制劑」,可阻斷GLP-1(7-37)在體內被DPP-4酵素降解,以延長GLP-1(7-37)促進胰島素分泌、降低血糖的功能。這兩大類藥物透過生理調節,比起傳統的胰島素針劑治療,能有效減少副作用。
這段令人興奮的研究之旅始於1980年代初期,當時美國麻省總醫院的喬爾·哈本能從鮟鱇魚身上選殖出preproglucagon基因,發現其中包含升糖素和另一個GRP序列。隨後他從實驗鼠身上選殖出相同基因,並證實其中含有升糖素和GLP-1、GLP-2兩個胜肽片段,而鮟鱇魚的GRP就是GLP-1(7-37)。
任職於麻省總醫院內分泌科且為HHMI胜肽合成設施負責人的司維特蘭那·莫依索夫 ,接著確認了腸道GLP-1的活化型為GLP-1 ,她與哈本能博士合作表明了能誘導胰臟釋放胰島素的是GLP-1(7-37),而非整個 GLP-1(7-37),這項重要的發現重新定義了人們長期追尋的腸泌素,進而引領將其作為抗糖尿病策略之應用。莫依索夫成功合成了GLP-1(7-37),並開發出許多實驗技術與方法,用以檢測胰臟中不同的GLP,這些努力至關重要。哈本能、莫依索夫和合作夥伴在人體試驗中證明,GLP-1(7-37)在健康人和第二型糖尿病患者身上均有促胰島素的作用,為臨床應用鋪了道路。而遠在丹麥哥本哈根大學的延斯·祖爾·霍斯特,也先後分離出了GLP-1(7-37)和GLP-1(7-37)醯胺,並成功鑑定後者為活化型的腸泌素。他的實驗室闡明了GLP-1(7-37)的生物學、生理學及其具有治療潛力的特徵,更積極投入對抗糖尿病的藥物開發。
霍斯特還指出,GLP-1(7-37)可以抑制胃酸釋放並減緩胃排空,具有對抗肥胖的潛力。在臨床試驗中,確實發現糖尿病患者有體重減輕的傾向,進一步推動了此類藥物於對抗肥胖之應用。
隨著越來越多研究持續進行,GLP-1(7-37)不斷在多種器官展現出好的生理調節功能,除了前述對胰臟和胃部的生理影響,還可透過下視丘降低食慾、甚至有益於心臟、肝臟、腎臟...等。這三位科學家的發現,結合學術界和業界許多人的貢獻,共同開創了以基於GLP-1(7-37)藥物治療糖尿病、肥胖的時代。
新聞來源:money.udn.com[1]
References
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