2023諾貝爾生醫獎得主／成功了！考里科和韋斯曼用修飾過的mRNA繞過人體免疫系統製造出蛋白質

修飾過的mRNA

他們注意到一個有趣的現象：RNA核苷的內在結構修飾得愈多，它們愈不會活化細胞的免疫系統；修飾得愈少，就愈能夠啟動免疫系統，這個負相關性令人很詫異。

他們發現，無論mRNA的修飾是自然產生或是人為的，都能夠繞過讓人生畏的細胞受體，也就是免疫系統的哨兵，從而避免發炎反應。

做了一些實驗後，他們發現只要RNA的某個稱為尿苷（uridine）的核糖核苷（ribonucleoside）出現在mRNA中，就會觸發免疫反應。

但是，當尿苷因為某種自然原因轉變為稍微不同的假尿苷（pseudouridine）形式時，細胞的免疫系統就會忽略mRNA。他們很好奇：避開免疫系統的訣竅是否就像把尿苷換成假尿苷一樣簡單？

本文出自《疫苗商戰》為了驗證這個理論，考里科和韋斯曼做了一種稍微修飾過、以假尿苷為基礎的mRNA，縮寫代碼為Ψ，而不是一般的尿苷或U。他們還用5 －甲基胞苷（5methylcytidine）取代另一種核苷。將修改後的分子注射到小鼠體內後，他們看到驚人的結果：沒有發炎或其他免疫反應的跡象，完全是他們希望的結果。

微調後的mRNA似乎對小鼠的防禦系統無害，可能是因為病毒和其他入侵者的mRNA不會有修改痕跡，就算有也很少，所以修改過的新mRNA被當作自體產生而無害。

研究終於有突破性進展

二○○五年，這兩位科學家將研究結果發表在一篇意義重大的論文裡。後來，他們將實驗延伸到猴子身上，他們發現這種分子不但會偷偷進入細胞質中，還會製造大量的紅血球生成素，這代表他們終於達到目標了：用mRNA生成蛋白質。紅血球生成素是考里科早期曾使用過的蛋白質，也是韋斯曼為生病的貓施打的蛋白質。

這些結果出現時，考里科和韋斯曼看了彼此一眼。實驗室裡只有他們，一時間，兩個人都不知道該說什麼。經過如此漫長的時間、多年的辛苦研究和滿是挫折的實驗，他們總算成功在動物體內製造出蛋白質。

「真不敢相信！」韋斯曼對考里科說道。

他們終於有了突破性的進展：找到讓mRNA通過人體精心設計的防禦系統並進入細胞的方法，而分子的遺傳密碼在細胞內成功製造大量蛋白質。考里科和韋斯曼就像多年來看著我方戰機被敵軍雷達挫敗的將軍。現在，只要換掉飛機上一個無足輕重的小零件，就可以無聲無息地飛入敵方領土！

他們彼此恭喜，笑得合不攏嘴。那天晚上，韋斯曼驅車三十分鐘回到賓州溫尼伍德（Wynnewood）郊區的家，而且一直恍惚發楞。他睡不著，想著自己和考里科可以運用這份新的力量做的事情。他們可能有機會做出任何類型的蛋白質，包含各種藥物和疫苗等等，突然之間這一切都觸手可及。他們的職涯新篇章開始了。

潛能無限，韋斯曼心想。

（本文出自《疫苗商戰[1]》作者：古格里‧祖克曼 譯者：張玄竺、廖月娟、鍾榕芳、黃瑜安）

References

疫苗商戰 (www.books.com.tw)