【脂肪肝】浸大揭豬去氧膽酸具治療非酒精性脂肪肝潛力口服藥料最快5年後推出
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▲ 浸大中醫藥學院署理院長兼中醫系統生物學講座教授賈偉。(朱永倫攝)
非酒精性脂肪肝患病率不斷增加,據統計,本港有28%至30%成人患上此病,部份患者會出現非酒精性脂肪肝炎,甚至發展成肝硬化和肝功能衰竭,惟目前仍沒藥物治療。浸大最近研究發現,「豬去氧膽酸」(HDCA)能減少肝臟脂肪積聚和發炎,對治療非酒精性脂肪肝有巨大潛力。研究結果已於著名科學期刊《Cell Metabolism》發表。
浸大中醫藥學院署理院長兼中醫系統生物學講座教授賈偉指,中醫典籍《本草綱目》提到豬膽可「消渴」,即醫治糖尿病,團隊早前研究亦顯示,豬膽膽汁酸中含有豐富的豬膽酸,且豬膽酸與血糖和胰島素指標呈負相關關係,即豬膽酸愈多,血糖和胰島素指標愈低,有助治療糖尿病。由於非酒精脂肪肝一般與其他代謝性疾病併發,包括二型糖尿病,故團隊亦着手研究豬膽酸是否可調控脂肪肝。
研究團隊分析178名非酒精性脂肪肝患者和73名健康人士的樣本後發現,患者的豬膽酸水平,特別是HDCA,在整體膽汁酸中僅佔0.5%,顯著低於健康人士的2%,代表非酒精性脂肪肝與HDCA呈負相關關係。小鼠模型實驗更發現,HDCA能顯著改善非酒精性脂肪肝症狀,以及二型糖尿病和胰島素耐受性等風險因素。
至於HDCA是如何改善脂肪肝,賈偉稱是「肝病腸治」,HDCA會透過兩條途徑減少肝臟脂質堆積,首先是通過抑制腸道FXR受體,激活肝臟膽汁酸合成酶產生,加快膽固醇代謝;另通過改變腸道菌群結構,大量產生狄氏副擬捍菌(Parabacteroides distasonis),令其產生代謝物γ亞麻酸激發肝臟PPARα受體和肝臟膽汁酸替代合成酶增加,促進三酸甘油脂分解代謝。
他形容,HDCA可同時降脂、降糖和抗炎,毒性亦低,團隊已與西安交通大學第一附屬醫院合作,及準備與上海交通大學附屬第六人民醫院合作進行HDCA藥物臨床試驗,以評估藥物對非酒精性脂肪肝和二型糖尿病患者的安全性和療效,料需5年或以上才能把藥物推出市場。
他又說,HDCA藥物屆時料以藥丸或膠囊模式推出,患者需口服3至6個月,但定價應不會太貴,因HDCA可由豬膽中大量提取,合成難度亦不大。
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記者:梁薾心
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