致病蛋白體內降解實現程序控制 - 紫荊雜誌
程序控制機器人、程序控制智能汽車早已不是什麽新鮮事。而如今,致病蛋白的體內降解過程也實現了程序控制。記者3月24日獲悉,華東師範大學生命科學學院、上海市調控生物學重點實驗室、華東師範大學醫學合成生物學研究中心葉海峰團隊成功通過程序設計,實現對動物體內目標蛋白的精準控制清除。研究成果日前刊登在國際期刊《分子細胞》上。
「體內錯誤蛋白的集聚會導致嚴重的疾病,如阿爾茨海默病和部分癌癥等。」葉海峰告訴科技日報記者,近年來得到發展的靶向蛋白質降解技術,能夠對錯誤蛋白進行定位,並借助「天然剪刀」Trim21(一種酶)清除目標蛋白。但因定位不夠精準或者需要提前對目標蛋白進行標記,導致這項技術的臨床應用範圍受限。
為解決上述問題,讓錯誤蛋白的降解更加可控,團隊開發了一種新型靶向蛋白質降解系統。「我們篩選到了一種特殊的變體酶(ΔTrim21),它比原來的『剪刀』更精準高效,還可以通過修飾蛋白延伸出程序控製『元件』。」葉海峰介紹,這就像給細胞裝上了光開關或化學開關,以啟動錯誤蛋白的清理工作。借助「新剪刀」,團隊製作出3種「開關」,即通過紅光、藍光、臨床小分子藥物分別精確控制「剪刀」的清理工作。
在動物實驗中,研究人員在一只患有腫瘤的小鼠體內裝載了該系統。只需每天照射30分鐘藍光,幾天後小鼠體內的腫瘤生長就被顯著抑制。分子檢測也證實,小鼠體內兩種腫瘤生長和發展的「幫兇」蛋白PD-L1和c-Myc明顯減少。
業內專家表示,這一研究直接利用細胞內天然存在的機制,精準控製了體內蛋白的消除過程。這不僅為科學研究提供了強大的工具,還為未來治療相關疾病提供了新方法。
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